lunes, 14 de mayo de 2007

Proceso de Malignizacion de HME/OMC (Español/Inglés)

Severity of disease and risk of malignant change in hereditary multiple exostoses. A genotype-phenotype study.
Severidad de enfermedad y riesgo de cambio maligno de múltiple exostoses hereditario. Un estudio de genotype-fenotipo.
Porter DE, Lonie L, Fraser M, Dobson-Stone C, Porter JR, Monaco AP, Simpson AH.
Edinburgh University Department of Orthopaedic Surgery, New Royal Infirmary of Edinburgh, Little France, Edinburgh EH16 4SU, UK.

We performed a prospective genotype-phenotype study using molecular screening and clinical assessment to compare the severity of disease and the risk of sarcoma in 172 individuals (78 families) with hereditary multiple exostoses. We calculated the severity of disease including stature, number of exostoses, number of surgical procedures that were necessary, deformity and functional parameters and used molecular techniques to identify the genetic mutations in affected individuals.
Realizamos un estudio de genotype-fenotipo anticipado que usa la selección molecular y la evaluación clínica para comparar la severidad de enfermedad y el riesgo de sarcoma en 172 individuos (78 familias) con múltiples exostosis hereditario. Calculamos la severidad de enfermedad incluyendo la estatura, el número de exostosis, número de los procedimientos quirúrgicos que eran necesarios, la deformidad y parámetros funcionales y usaron técnicas moleculares para identificar las mutaciones genéticas en individuos afectados.

Each arm of the genotype-phenotype study was blind to the outcome of the other. Mutations EXT1 and EXT2 were almost equally common, and were identified in 83% of individuals. Non-parametric statistical tests were used. There was a wide variation in the severity of disease. Children under ten years of age had fewer exostoses, consistent with the known age-related penetrance of this condition.
Cada brazo del estudio de genotype-fenotipo no conocia el resultado del otro. Las mutaciones EXT1 y EXT2 eran casi igualmente comunes, y fueron identificadas en el 83 % de individuos. Fueron usadas Pruebas no paramétricas estadísticas. Había una amplia variación en la severidad de enfermedad. Los niños hasta diez años tenían menos exostoses, compatible con penetrancia conocida relacionada con la edad de esta condición.

The severity of the disease did not differ significantly with gender and was very variable within any given family. The sites of mutation affected the severity of disease with patients with EXT1 mutations having a significantly worse condition than those with EXT2 mutations in three of five parameters of severity (stature, deformity and functional parameters).
La severidad de la enfermedad no se diferenció considerablemente con el género y era muy variable dentro de cualquier familia dada. Los sitios de mutación afectaron la severidad de la enfermedad con pacientes con mutaciones EXT1 que tienen una considerablemente peor condición que aquellos con mutaciones EXT2 en tres de cinco parámetros de severidad (la estatura, la deformidad y parámetros funcionales).

A single sarcoma developed in an EXT2 mutation carrier, compared with seven in EXT1 mutation carriers. There was no evidence that sarcomas arose more commonly in families in whom the disease was more severe. The sarcoma risk in EXT1 carriers is similar to the risk of breast cancer in an older population subjected to breast-screening, suggesting that a role for regular screening in patients with hereditary multiple exostoses is justifiable.
Un sarcoma solo desarrollado en un portador de mutación EXT2, comparado con siete en portadores de mutación EXT1. No había ninguna prueba de que los sarcomas surgieran más comúnmente en familias en quien la enfermedad era más severa. El riesgo de sarcoma en portadores EXT1 es similar al riesgo de cáncer de mama en una más vieja población sujetada a la selección de pecho, sugiriendo que un papel para la selección regular en pacientes con múltiple exostoses hereditario sea justificable.