Mutaciones en los genes EXT1 y EXT2 en pacientes españoles con osteocondromas múltiples (OMC)

S. Balcells & D. Grinberg, 26 febrero 2013
Informes científicos volumen 3 , Número de artículo: 1346 ( 2013 ) 
Los osteocondromas múltiples son un trastorno esquelético autosómico dominante caracterizado por la formación de múltiples tumores cubiertos de cartílago. Se han identificado 2 genes causales, EXT1 y EXT2, que representan el 65% y el 30% de los casos, respectivamente. Hemos realizado un análisis de mutaciones de los genes EXT1 y EXT2 en 39 pacientes españoles no emparentados, la mayoría de ellos con fenotipo moderado y buscamos correlaciones genotipo-fenotipo. 

Encontramos el alelo mutante en 37 pacientes, 29 en EXT1 y 8 en EXT2 . Cinco de la EXT1las mutaciones fueron deleciones identificadas por MLPA. Se documentaron 2 casos de mosaicismo. Detectamos un menor número de exostosis en pacientes con mutación sin sentido frente a otro tipo de mutaciones. 

En conclusión, encontramos una mutación en EXT1 o en EXT2 en el 95% de los pacientes españoles. 18 de las mutaciones eran nuevas. 

Continua Aqui el artículo.....

base de datos de mutaciones de osteocondromas múltiples (MODB).

Osteocondromas múltiples: actualización de mutaciones y descripción de la base de datos de mutaciones de osteochondromas multiples (MODB).
metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org, 29/09/2011
La exostosis múltiple (EM) es una enfermedad autosómica dominante del esqueleto, que se caracteriza por la formación de múltiples tumores óseos cubiertos de cartílago que crecen hacia el exterior de las metáfisis de los huesos largos tubulares. La EM es genéticamente heterogénea, y se asocia con mutaciones en Exostosin-1 (EXT1) o Exostosin-2 (EXT2), ambos genes supresores de tumores de la familia del gen EXT. Todos los miembros de esta familia multigénica codifican glicosiltransferasas implicadas en la adhesión y / o polimerización de las cadenas de sulfato de heparina (HS) en proteoglicanos (HSPGs).
Los HSPGs se ha demostrado que juegan un papel en la difusión de Ihh, con lo que regulan la proliferación y la diferenciación de condrocitos. EXT1 se localiza en 8q24.11-q24.13, y consta de 11 exones, mientras que EXT2, de 16 exones, se encuentra en 11p12-p11. 

Hasta la fecha, una mutación EXT1 o EXT2 se detecta en el 70-95% de los individuos afectados. 

Se detectaron mutaciones en EXT1 en + / -65% de los casos, frente a mutaciones en EXT2 en + / -35% en cohortes de pacientes con EM. 

La mayoría de mutaciones que causan EM (75-80%) son inactivantes (nonsense, frame shift, y splice-site).
En este artículo, se revisan los aspectos clínicos y de genética molecular de EXT1 y EXT2 junto con 895 variantes en pacientes con EM. 

Se proporciona una visión general de las variantes descritas por Base de datos de mutaciones de EM (http://medgen.ua.ac.be/LOVD).
Multiple osteochondromas: mutation update and description of the multipleosteochondromas mutation database (MOdb). Jennes I, Pedrini E, Zuntini M, Mordenti M, Balkassmi S, Asteggiano CG, Casey B, Bakker B, Sangiorgi L, Wuyts W. 

Department of Medical Genetics, University and University Hospital of Antwerp, Antwerp, Belgium. Hum Mutat 2009;30(12):1620-7.

GENES EXT1 Y EXT2

https://ghr.nlm.nih.gov/
Gen EXT1: exostosina glicosiltransferasa 1
El Gen EXT1 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada exostosina-1. Esta proteína se encuentra en una estructura celular llamada aparato de Golgi, que modifica las enzimas y otras proteínas recién producidas. En el aparato de Golgi, la exostosina-1 se une a otra proteína, la exostosina-2, para formar un complejo que modifica el heparán sulfato. El sulfato de heparán es un complejo de moléculas de azúcar (un polisacárido) que se agrega a las proteínas para formar proteoglicanos, que son proteínas unidas a varios azúcares. 

El sulfato de heparán está involucrado en la regulación de una variedad de procesos corporales, incluida la coagulación de la sangre y la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis). También tiene un papel en la propagación (metástasis) de las células cancerosas.
Gen EXT2: exostosina glicosiltransferasa 2
El Gen EXT2 proporciona instrucciones para producir una proteína llamada exostosina-2. Esta proteína se encuentra en una estructura celular llamada aparato de Golgi, que modifica las enzimas y otras proteínas recién producidas. En el aparato de Golgi, la exostosina-2 se une a otra proteína, la exostosina-1, para formar un complejo que modifica una proteína llamada heparán sulfato para que pueda usarse en el cuerpo. El sulfato de heparán participa en la regulación de una variedad de procesos corporales, incluida la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis) y la coagulación de la sangre. También tiene un papel en la propagación (metástasis) de las células cancerosas.

¿Quien es el Gen EXT1?

Enlace al texto original: Aqui
" Los Genes desempañan un papel importante en la regulación de la actividad, la función de las proteínas y la división celular.
Se ha determinado que la pérdida del Gen funcional EXT 1 (exostosin Glycosyltransferase 1) es responsable de la Exostosis Multiple (...).
Este Gen codifica la proteína Exostosina-1 que se encuentra en las células del Aparato de Golgi, donde se modifican enzimas sintetizadas y otras proteínas. 
En el Aparato de Golgi, la exostosina-1 se une a la proteína exostosina-2, para formar un complejo que modifica el Heparán Sulfato. El Heparán Sulfato está implicado en la regulació de una variedad de procesos orgánicos incluyendo la coagulación sanguínea y la Angiogénesis. También tiene un papel importante en la Metástasis de las celúlas cancerosas. 
El Gen EXT1 se encuentra en la región del cromosoma 8 ........."
NOTA: Aunque el heparán sulfato está involucrado en muchos procesos corporales, no está claro cómo la falta de esta proteína contribuye al desarrollo de osteocondromas.