¿Que son los Osteocondromas hereditarios múltiples?

Otros nombres:
HMO; Exostosis hereditarias múltiples; Exostosis hereditaria múltiple; rarediseases.info.nih.go, 4/9/2018 

Resumen
Los osteocondromas hereditarios múltiples (HMO), también llamados exostosis hereditarias múltiples, es un trastorno genético que causa el desarrollo de múltiples cartílagos cubiertos, tumores en las superficies externas de los huesos ( osteocondromas ). Los osteocondromas generalmente se hacen evidentes durante la infancia o la adolescencia, y el número, el tamaño y la ubicación de los osteocondromas varían de persona a persona. Los signos y síntomas pueden incluir dolor, disminución del rango de movimiento, choque nervioso, deformidad, diferencias en la longitud de las extremidades, baja estatura y fracturas. 

Los osteocondromas de las costillas pueden causar complicaciones como un colapso pulmonar ( neumotórax ), hemotórax o derrame pericárdico . [1] [2] [3]

Los osteocondromas generalmente crecen durante la infancia y dejan de crecer cuando se cierran las placas de crecimiento. [1] 

Sin embargo, se repiten más tarde en algunas personas. [1] 

Si bien la gran mayoría de los osteocondromas son benignos (no cancerosos), pueden volverse malignos (cancerosos) en la edad adulta en 2% a 5% de las personas con HMO. [1] [2]
La mayoría de los casos de HMO son causados ​​por una mutación en EXT1 o EXT2 gene con dominante autosómico-herencia. [1] [3] 

Alrededor del 96% de las mujeres con una mutación responsable de HMO desarrollarán osteocondromas (un fenómeno conocido como penetrancia reducida), y el 100% de los hombres desarrollarán osteocondromas. [1] [3]

El tratamiento depende de la ubicación y el tamaño de los osteocondromas y la gravedad de los síntomas que causan. Los ejemplos de opciones de tratamiento incluyen un enfoque de "observar y esperar" (cuando no hay síntomas presentes), extirpación quirúrgica del tumor, osteotomía correctiva y detención de la placa de crecimiento o procedimientos para alargar las extremidades. [1] [3] 

Si bien los osteocondromas benignos generalmente no afectan la esperanza de vida, aún pueden causar una variedad de problemas de salud y síntomas debilitantes que pueden afectar la calidad de vida. [2] [4]

Los osteocondromas que se vuelven malignos (convirtiéndose en condrosarcomas u osteosarcomas) pueden ser potencialmente mortales, pero el pronóstico en estos casos puede depender del grado del tumor . [2] [4]

base de datos de mutaciones de osteocondromas múltiples (MODB).

Osteocondromas múltiples: actualización de mutaciones y descripción de la base de datos de mutaciones de osteochondromas multiples (MODB).
metabolicas.sjdhospitalbarcelona.org, 29/09/2011
La exostosis múltiple (EM) es una enfermedad autosómica dominante del esqueleto, que se caracteriza por la formación de múltiples tumores óseos cubiertos de cartílago que crecen hacia el exterior de las metáfisis de los huesos largos tubulares. La EM es genéticamente heterogénea, y se asocia con mutaciones en Exostosin-1 (EXT1) o Exostosin-2 (EXT2), ambos genes supresores de tumores de la familia del gen EXT. Todos los miembros de esta familia multigénica codifican glicosiltransferasas implicadas en la adhesión y / o polimerización de las cadenas de sulfato de heparina (HS) en proteoglicanos (HSPGs).
Los HSPGs se ha demostrado que juegan un papel en la difusión de Ihh, con lo que regulan la proliferación y la diferenciación de condrocitos. EXT1 se localiza en 8q24.11-q24.13, y consta de 11 exones, mientras que EXT2, de 16 exones, se encuentra en 11p12-p11. 

Hasta la fecha, una mutación EXT1 o EXT2 se detecta en el 70-95% de los individuos afectados. 

Se detectaron mutaciones en EXT1 en + / -65% de los casos, frente a mutaciones en EXT2 en + / -35% en cohortes de pacientes con EM. 

La mayoría de mutaciones que causan EM (75-80%) son inactivantes (nonsense, frame shift, y splice-site).
En este artículo, se revisan los aspectos clínicos y de genética molecular de EXT1 y EXT2 junto con 895 variantes en pacientes con EM. 

Se proporciona una visión general de las variantes descritas por Base de datos de mutaciones de EM (http://medgen.ua.ac.be/LOVD).
Multiple osteochondromas: mutation update and description of the multipleosteochondromas mutation database (MOdb). Jennes I, Pedrini E, Zuntini M, Mordenti M, Balkassmi S, Asteggiano CG, Casey B, Bakker B, Sangiorgi L, Wuyts W. 

Department of Medical Genetics, University and University Hospital of Antwerp, Antwerp, Belgium. Hum Mutat 2009;30(12):1620-7.

Osteocondromas Múltiples y la aplicación del Palovaroteno

https://mopedtrial.com/ Dic 2019

Sobre MO (Osteocondromas Múltiples).
MO es una enfermedad ósea genética poco frecuente que resulta en el desarrollo y crecimiento de osteocondromas (OC) en la mayoría de los pacientes. Los CO son tumores óseos benignos con cubierta de cartílago.

El curso y la gravedad de MO varía ampliamente:
Algunos pacientes tienen algunos OC pequeños, mientras que otros pueden tener múltiples OC grandes.
Las capacidades de los pacientes para realizar actividades de la vida diaria varían y pueden cambiar a lo largo de su vida, desde pequeñas reducciones en el rango de movimiento hasta deformidades óseas que resultan en discapacidades severas.
Muchos pacientes con MO tienen deformidades óseas con baja estatura y antebrazos acortados.
La mayoría de los pacientes con MO experimentan dolor crónico y agudo en la vida diaria, comenzando en la infancia y continuando, a menudo aumentando con la edad.
Muchos pacientes con MO se someten a múltiples cirugías para eliminar los AO dolorosos y corregir las deformidades de las extremidades que comienzan en la infancia y continúan en la edad adulta.
La transformación maligna ocurre en aproximadamente el 1-5% de los pacientes, generalmente durante la edad adulta, con 29 años como edad promedio de transformación. La transformación maligna es muy rara en la adolescencia.
MO también se conoce como exostosis hereditarias múltiples (HME) o exostosis hereditarias múltiples (MHE).
Diagnóstico
El diagnóstico de MO se basa en hallazgos clínicos y / o radiográficos de exostosis múltiples en 1 ó más miembros de una familia. 

Los 2 genes en los que se sabe que las variantes patogénicas causan MO son EXT1 y EXT2. Una combinación de análisis de secuencia y análisis de deleción de todas las regiones de codificación de EXT1 y EXT2 detecta variantes patogénicas en 70% -95% de los individuos afectados.

Tratamiento actual
Actualmente, no existe un tratamiento aprobado para pacientes con MO. Las únicas opciones disponibles incluyen fisioterapia, manejo del dolor y cirugía. Si bien estos pueden proporcionar algún alivio, ninguno retrasará o detendrá el avance de la enfermedad. Además, se alienta a los médicos tratantes a controlar a los pacientes adultos con MO para el desarrollo de condrosarcoma como parte de la atención estándar.
Al menos 20 de cada millón de personas tienen MO; 70-90% tienen enfermedad hereditaria, mientras que otros tienen enfermedad espontánea. Leer más....

IPSEN: LA FDA SUSPENDE DOS ESTUDIOS SOBRE PALOVAROTENO POR RAZONES DE SEGURIDAD

www.capital.fr, 06/12/2019
(AOF) - Luego de discusiones con la FDA, Ipsen decidió que se había emitido una suspensión clínica parcial, con efecto inmediato, para niños menores de 14 años para los estudios IND120181 e IND135403 que evaluaban al candidato a fármaco candidato palovarotene en el tratamiento crónico de fibrodisplasia osificante progresiva (FOP) y osteocondromas múltiples (MO), respectivamente. 

Las autoridades reguladoras de EE. UU. Permiten continuar los estudios en el tratamiento de pacientes de 14 años o más.
La suspensión clínica parcial se decidió sobre la base de informes de seguridad recientes emitidos por Ipsen a las autoridades reguladoras de EE. UU. Con respecto a los casos de cierre temprano del cartílago de crecimiento en niños con FOP tratados con palovaroteno.
La FDA ha colocado los estudios en suspensión clínica parcial a la espera de una revisión adicional de estos eventos y planea solicitar información adicional dentro de los próximos 30 días.
Aunque hasta el momento no se han informado eventos adversos graves asociados con el cierre temprano del cartílago de crecimiento en el estudio MO, también se ve afectado por la suspensión debido a eventos en el programa FOP. con dosificación crónica
Dado que el estudio MO es un estudio predominantemente pediátrico en el que participan pacientes de hasta 14 años de edad, todos los pacientes que participan actualmente en este estudio deberán interrumpir su tratamiento hasta nuevo aviso; no se reclutarán nuevos pacientes mientras la suspensión clínica parcial permanezca vigente.
Ipsen se compromete a trabajar en estrecha colaboración con las autoridades reguladoras de los EE. UU. Para proporcionar toda la información solicitada con el fin de levantar la suspensión clínica parcial. Ipsen continúa preparando la presentación del expediente de registro de palovaroteno para el tratamiento agudo / episódico ante la FDA.
GLOSARIO
Ensayos clínicos (fases I, II, III)
Fase I: prueba de la molécula a pequeña escala en humanos para evaluar su seguridad, tolerancia, propiedades metabólicas y farmacológicas. 

Fase II: evaluación de tolerancia y eficacia en varios cientos de pacientes para identificar efectos secundarios. 

Fase III: evaluación de la relación beneficio / riesgo general para varios miles de pacientes.
FDA (Administración de Alimentos y Medicamentos)
Entre los deberes de la Administración de Alimentos y Medicamentos (las autoridades sanitarias de los Estados Unidos) se incluye la emisión de autorizaciones de comercialización para todos los medicamentos destinados a este país, que representa el mayor mercado mundial de medicamentos. 'industria farmaceutica. Leer más ......

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Web original Aqui....

Pruebas genéticas caseras: que no te la cuelen

Más Información:

ESTOS SON LOS MOTIVOS PARA NO HACER UN TEST GENÉTICO CASERO.

CONOCE LAS 10 DIFERENCIAS ENTRE UN TGDC Y UN TEST CLÍNICO

www.ocu.org, 03 diciembre 2019

En el ámbito de la salud está aumentando la oferta de análisis genéticos que cualquiera puede comprar directamente y hacerse en casa. 

La moda de los test genéticos directos al consumidor
Pero cuando hay un interés comercial de por medio, la publicidad suele exagerar los beneficios y esconder o poner en letra pequeña los riesgos. OCU, desde luego, hasta que no se regulen y haya un control sobre su calidad, sobre la publicidad e información que dan al consumidor, no los recomienda.
Un poco de genética
Los test genéticos son un tipo de análisis que permite identificar cambios en el ADN, ya sea en los genes o cromosomas. A veces se estudian también ciertas proteínas, que es una forma indirecta de comprobar si hay alteraciones en el funcionamiento de los genes. 

Se realizan a partir de una muestra de tejido o fluido corporal.
Para que no te pierdas con esos términos:

ADN son las iniciales de ácido desoxirribonucleico. Es la molécula que da las instrucciones para el desarrollo y funcionamiento del organismo. Se encuentra dentro de cada célula del cuerpo humano. Y cada ser vivo tiene un ADN que le identifica y le hace único.
Genes son unos trozos del ADN que contienen las distintas órdenes. Entre otras cosas influyen en tus rasgos y características personales como el color de tu pelo, ojos o estatura. Tenemos más de 20.000 genes. Con quienes compartimos más genes es con nuestra familia biológica.
Cromosomas son las estructuras en forma de hilo que adopta el ADN. Tenemos 23 pares: 23 de cada progenitor.

Si te interesa la genética y quieres aprender más sobre ella, puedes visitar EuroGenTest, una página web del Consejo de Europa con información para pacientes. Entre otros folletos tienen uno titulado Análisis genéticos por motivos de salud, que explica muy bien en qué consisten estas pruebas y qué implicaciones pueden tener sus resultados.
Qué es un test genético directo al consumidor
Los test genéticos domésticos o directos al consumidor (TGDC) son pruebas genéticas que cualquiera puede comprar directamente y hacerse en casa, sin necesidad de contar con un médico ni de desplazarse a una clínica u hospital. Generalmente se venden a través de Internet y con enviar una muestra de saliva permiten obtener directamente información sobre muchos aspectos condicionados por nuestros genes.
Para qué sirven y cuánto cuestan los TGDC
La oferta de TGDC es bastante amplia y se puede elegir entre paquetes o kits con distintos fines:
En el ámbito de la salud: para orientarnos sobre los nutrientes, dietas, deportes, etc., que mejor nos van; para informarnos sobre nuestros riesgos de salud presentes y futuros.
No relacionados con la salud: para informarnos de nuestros orígenes y ancestros, o sobre nuestros rasgos (sabores a los que somos más sensibles, riesgo de pérdida temprana del cabello, aversión al cilantro, temor a las alturas, color y textura de nuestro cabello, color de piel y ojos, temor a hablar en público...).
Generalmente, cuanto más completa sea la lectura del ADN, más alto será su precio. Una análisis completo puede rondar los mil ó 2 mil euros. Pero es posible encontrar TGDC desde 100 o 200 € o incluso más baratos.
Ahora mismo hay muchas empresas ofreciendo TGDC a través de Internet, tanto nacionales (TellmeGen, 24Genetics, entre otras), como extranjeras. La compañía de fuera de nuestras fronteras que más suena es 23andME, porque fue una de las pioneras en EE. UU. y oferta sus productos a muchos países, pero hay muchas más.
Si sientes curiosidad, puedes consultar la lista de empresas de Andelka M. Philips, una profesora de derecho especializada en TGDC y uno de los referentes en esta materia. 

La lista es fruto de la investigación que llevó a cabo entre 2011 y 2018.
Cómo se hacen los TGDC: la prueba del algodón
El método es bastante sencillo, aunque hay que seguir las instrucciones al pie de la letra. En caso contrario puedes invalidar la prueba y haber tirado el dinero.
El consumidor, al comprar uno de estos test caseros, recibe una caja con instrucciones y todo lo necesario para tomar una muestra de su propia saliva y enviarla a un laboratorio. Esa muestra se coge frotando la parte interna de la mejilla con un bastoncillo de algodón. Luego solo queda esperar los resultados.
Aunque el test en sí sea sencillo e indoloro, el mundo de la genética en realidad es bastante complejo. Si no se es médico ni experto en la materia, realmente es muy difícil entender e interpretar los resultados de estas pruebas, o imaginar las consecuencias de dejar en manos ajenas unos datos tan personales como los que contienen nuestros genes.
Pedimos un marco legal adecuado y más control
Nos parece inaceptable que se permita una oferta creciente de pruebas genéticas directas al consumidor que no cumplan la Ley de Investigación Biomédica, a pesar de ofrecer resultados relacionados con la salud. Que no se escuden en que los TGDC no tienen caracter diagnóstico o se realizan fuera del entorno clínico, sin la prescripción de un médico.
Para que no haya dudas, debería actualizarse esa Ley o regularse de forma expresa este tipo de test incluyendo la publicidad e información que ofrecen a los consumidores. Y no estaría de más que hubiera leyes o acuerdos internacionales, puesto que el comercio por internet no sabe de fronteras.
Solicitamos también un mayor control sobre estos productos y servicios:
Las autoridades debieran evaluar los test genéticos directos al consumidor antes de permitir su comercialización.
Si no hay pruebas sobre su validez, utilidad y seguridad, debieran de retirarse del mercado.
También debiera haber un control sobre las acreditaciones de los laboratorios que hacen estos análisis.
Por último, debiera vigilarse de forma especial si se está cumpliendo el Reglamento General de Protección de Datos. Aunque es de ámbito europeo, todas las empresas que oferten productos o servicios dentro de la UE, aunque sean de otros países, también debieran acatarlo.
Y todo esto sin olvidar que el consumidor necesita información para elegir y decidir con plena autonomía. Así que agradeceríamos que las autoridades sanitarias realizasen campañas divulgativas sobre los riesgos de los análisis genéticos directos al consumidor, para evitar que la industria se aproveche de nuestra curiosidad, de nuestro deseo de estar sanos o de nuestro miedo a enfermar.