Caso de Osteocondromas Multiples en Cuba 2020

scielo.sld.cu, 2020

Introducción:
La osteocondromatosis múltiple hereditaria, entidad autosómica dominante, que se caracteriza por el crecimiento de múltiples tumores benignos llamados osteocondromas.
Presentación del caso:
Paciente femenina de 12 años de edad, que acude a consulta refiriendo dolor constante en rodilla derecha, más acentuado con la marcha. 

Examen físico SOMA: Aumento de volumen de rodilla derecha hacia sus caras externas e internas con dolor a la palpación, se palpa masa dura, no movible, de bordes irregulares. También se constatan tumoraciones de similares características en ambos hombros y rodillas.

El artículo completo en PDF.

La familia de las extostosinas: Proteínas con múltiples funciones

Varios Autores,01.10.2013 
Introducción:
• Describimos el conocimiento actual de las propiedades enzimáticas de la familia de proteínas EXT.
• Describimos las funciones propuestas de las proteínas EXT/L no relacionadas con el heparán sulfato.
• Damos información sobre trastornos humanos relacionados con la deficiencia de proteínas EXT/L.

Los sulfatos de heparán son moléculas sulfatadas complejas que se encuentran en abundancia en las superficies celulares y en la matriz extracelular. Se unen e influyen en la actividad de una variedad de moléculas como factores de crecimiento, proteasas y morfógenos y, por lo tanto, están involucrados en varias interacciones célula-célula y célula-matriz. 

Las proteínas EXT de mamíferos tienen actividades de glicosiltransferasa relevantes para la polimerización en cadena de HS, sin embargo, su papel exacto en este proceso aún es confuso. En esta revisión, resumimos el conocimiento actual sobre las actividades bioquímicas y algunas funciones propuestas de los miembros de la familia de proteínas EXT y sus funciones en la enfermedad humana. Continua AQUI .....

Las Exótosis Multiples Hereditarias dependen del Genotipo y el género.

Exóstosis múltiples hereditarias: la distribución anatómica y la carga de exostosis dependen del genotipo y el género.
ND Clement 

Volumen 59 , Nº 1, https://doi.org/10.1177/0036933013518150

Antecedentes y objetivos
Describimos la novedosa distribución anatómica de las exostosis en pacientes con exostosis múltiples hereditarias según su género y genotipo.
Métodos y resultados
Se compiló una base de datos prospectiva de 143 pacientes de 65 familias con exostosis múltiple hereditaria. Se registraron los datos demográficos, el genotipo y el número de exostosis de los pacientes según el sitio anatómico. La mano se vio afectada por la mayor proporción de exostosis para los genotipos EXT1 (19%) y EXT2 (14%) y fue el sitio más prevalente de exostosis en pacientes con genotipo EXT1 (92%). 

Los pacientes con genotipo EXT1 tuvieron un número significativamente mayor de exostosis en comparación con aquellos con genotipo EXT2 (2680 vs. 1828, p  = 0,006); sin embargo, esto solo fue significativamente diferente para 10 de las 19 regiones anatómicas examinadas. 

Los pacientes masculinos con un genotipo EXT1 tuvieron una significativamente ( p < 0,05) mayor número de exostosis que afectan a manos, radio distal, húmero proximal, escápula y costillas en comparación con pacientes del sexo femenino con el mismo genotipo y hombres con genotipo EXT2.
Conclusión
La distribución anatómica de las exostosis varía según el genotipo y el género; sin embargo, la razón de esta diferencia no está clara y puede relacionarse con diferentes vías bioquímicas.(......)

Referencias
1. Schmale GA, Conrad UE III, Raskind WH. La historia natural de las exostosis múltiples hereditarias. J Bone Joint Surg Am 1994; 76: 986–992.
2. Pedrini E, Jennes I, Tremosini M, et al. Estudio de correlación genotipo-fenotipo en 529 pacientes con exostosis hereditaria múltiple: identificación de factores “protectores” y de “riesgo”. J Bone Joint Surg Am 2011; 93: 2294–2302.
3. Solomon L. Exóstosis múltiple hereditaria. J Bone Joint Surg Am 1963; 45: 292–304.

4. Shapiro F, Simon S, Glimcher MJ. Exostosis múltiple hereditaria. Aspectos antropométricos, radiográficos y clínicos. J Bone Joint Surg Am 1979; 61: 815–824.
5. Jones KB. Glicobiología y cartílago de crecimiento: conceptos actuales en exostosis hereditarias múltiples. J Pediatr Orthop 2011; 31: 577–586.
6. Vink GR, White SJ, Gabelic S, et al. Detección de mutaciones de EXT1 y EXT2 mediante análisis de secuencia directa y MLPA en pacientes con osteocondromas múltiples: las mutaciones en el sitio de empalme y las deleciones exónicas representan más de la mitad de las mutaciones. Eur J Hum Genet 2005; 13: 470–474.

7. White SJ, Vink GR, Kriek M, et al. Amplificación de sonda dependiente de ligadura multiplex de dos colores: detección de reordenamientos genómicos en exostosis múltiples hereditarias. Hummutat 2004; 24: 86–92.
8. Porter DE, Lonie L, Fraser M, et al. Gravedad de la enfermedad y riesgo de malignidad en las exostosis múltiples hereditarias. Un estudio genotipo-fenotipo. J Bone Joint Surg Br 2004; 86: 1041–1046.
9. Álvarez CM, De Vera MA, Heslip TR, et al. Evaluación de la carga anatómica de pacientes con exostosis múltiple hereditaria. Clin Orthop Relat Res 2007; 462: 73–79.

10. Porter DE, Emerton ME, Villanueva-López F, et al. Análisis clínico y radiográfico de osteocondromas y alteraciones del crecimiento en exostosis múltiples hereditarias. J Pediatr Orthop 2000; 20: 246–250.
11. Hennekam RC. Exostosis múltiple hereditaria. J Med Genet 1991; 28: 262–266.
12. Cates HE, Burgess RC. Incidencia de braquidactilia y exostosis de manos en exostosis múltiple hereditaria. J Hand Surg Am 1991; 16: 127-132.

13. Sandell LJ. Exóstosis hereditaria múltiple, genes EXT y desarrollo esquelético. J Bone Joint Surg Am 2009; 91 (Suplemento 4): 58–62.
14. Empresa conjunta Bovee. Osteocondromas múltiples. Orphanet J Rare Dis 2008; 3: 3–3.
15. Álvarez C, Tredwell S, De VM, et al. La correlación genotipo-fenotipo de las exostosis múltiples hereditarias. Clin Genet 2006; 70: 122–130.

Trastornos congénitos de la glicosilación

rarediseases.org
Discusión General. Resumen:

Los trastornos congénitos de la glicosilación (CDG) es un término genérico para un grupo en rápida expansión de trastornos genéticos metabólicos raros debidos a defectos en un proceso químico complejo conocido como glicosilación. 

La glicosilación es el proceso mediante el cual se crean 'árboles' de azúcar (glicanos), se alteran y se unen químicamente a ciertas proteínas o grasas (lípidos). Cuando estas moléculas de azúcar se unen a proteínas, forman glicoproteínas; cuando se adhieren a los lípidos, forman glicolípidos. Las glicoproteínas y los glicolípidos tienen numerosas funciones importantes en todos los tejidos y órganos. 

La glicosilación involucra muchos genes diferentes, que codifican muchas proteínas diferentes, como las enzimas. Una deficiencia o falta de una de estas enzimas puede provocar una variedad de síntomas que pueden afectar a múltiples sistemas de órganos. CDG puede afectar cualquier parte del cuerpo, y casi siempre hay un componente neurológico importante. 

La CDG se puede asociar con una amplia variedad de síntomas y su gravedad puede variar desde casos leves hasta casos graves, discapacitantes o potencialmente mortales. 

Los CDG suelen ser evidentes desde la infancia. Los CDG individuales son causados ​​por una mutación en un gen específico. La mayoría de los CDG se heredan como afecciones autosómicas recesivas. 

Introducción

Los CDG fueron reportados por 1ª vez en la literatura médica en 1980 por el Dr. Jaak Jaeken y sus colegas. Se han identificado más de 80 formas diferentes de CDG en los años siguientes. Se han utilizado varios nombres diferentes para describir estos trastornos, incluidos los síndromes de glicoproteínas deficientes en carbohidratos. Recientemente, Jaeken y sus colegas han propuesto un sistema de clasificación que nombra cada subtipo por la abreviatura oficial de su gen defectuoso seguido de un guión y CDG. Por ejemplo, el trastorno congénito de glicosilación tipo 1a ahora se conoce como PMM2-CDG. PMM2 es el gen defectuoso que causa este subtipo de CDG.(....)

TRASTORNOS DE LA OGLUCOSILACIÓN DE PROTEÍNA.
Algunos de estos trastornos son más conocidos que las formas ligadas al N y muchos tienen nombres más tradicionales. En algunos casos, también se han clasificado como subtipos de otros grupos generales (p. Ej., Distrofia muscular). En general, los trastornos de la glicosilación ligada a O muestran más características dismórficas. Estos trastornos incluyen:
EXT1 / EXT2-CDG: estos subtipos de CDG (también denominados exostosis múltiples hereditarias) se caracterizan por múltiples crecimientos óseos o tumores (exostosis) en el extremo en crecimiento de los huesos largos de las piernas, brazos y dedos de manos y pies. Estos crecimientos óseos están cubiertos por cartílago y generalmente continúan creciendo hasta la pubertad. Las exostosis pueden provocar deformidades óseas, anomalías esqueléticas, compresión nerviosa, rango de movimiento reducido de las articulaciones y baja estatura. La malignidad ocurre en aproximadamente el 5%. Son causadas por mutaciones de los genes EXT1 y EXT2. NORD tiene un informe individual sobre este trastorno.

Causas
La mayoría de las formas de CDG se heredan como afecciones autosómicas recesivas. 

La probabilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres y sea genéticamente normal para ese rasgo en particular es del 25 %.
EXT1 / EXT2-CDG se hereda como una condición autosómica dominante. Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una copia de un gen anormal para la aparición de la enfermedad. 

El gen anormal puede heredarse de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de una nueva mutación (cambio genético) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50 % por cada embarazo, independientemente del sexo del hijo resultante. Continua ........

Mexico: Osteocondromatosis múltiple hereditaria en una familia

Hospital Infantil de México, March–April 2016,
Caso clínico: Osteocondromatosis múltiple hereditaria en una familia (Multiple hereditary osteochondromatosis in a family)
Author links open overlay panel Jesús Santos-Guzmán,Consuelo Cantú-Reyna, Ignacio Cano-Muñoz, Ana Karen Pulido-Ayala, Adrián García.
Resumen
Introducción
La osteocondromatosis múltiple hereditaria (OMC) se caracteriza por el crecimiento de múltiples tumores benignos, cartilaginosos, que crecen en forma de exostosis predominantemente en las metáfisis de los huesos largos. Se ha descrito una prevalencia de 1/50,000 individuos.

Leer más .....

Referencias
W. Wuyts, G.A. Schmale, H.A. Chansky, W.H. Raskind Hereditary multiple osteochondromas
R.A. Pagon, M.P. Adam, H.H. Ardinger, S.E. Wallace, A. Amemiya, L.J. Bean, et al. (Eds.), Gene Reviews® [Internet], University of Washington, Seattle, Seattle (WA) (1993-2015)
Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1235/
Google Scholar2, 

Khan AN. Imaging in osteochondroma and osteochondromatosis. Medscape. (Acceso: 18-08-2015). Disponible en: http://emedicine.medscape.com/article/392546-overview
Google Scholar 3
J. Hunter, Lectures on the Principles of Surgery, Haswell, Barrington and Haswell Publishers, Philadelphia (1839), pp. 299-302
Disponible en: https://archive.org/stream/56830620R.nlm.nih.gov/56830620R#page/n0/mode/1up
Google Scholar 4
G.A. Schmale, E.U. Conrad 3rd, W.H. Raskind The natural history of hereditary multiple exostoses. J Bone Joint Surg Am., 76 (1994), pp. 986-992
Disponible en: http://jbjs.org/content/76/7/986
Cross Ref View Record in Scopus Google Scholar 5
G. Duncan, C. McCormick, F. Tufaro, The link between heparan sulfate and hereditary bone disease: finding a function for the EXT family of putative tumor suppressor proteins. J Clin Invest., 108 (2001), pp. 511-516, 10.1172/JCI13737
Disponible en: http://www.jci.org/articles/view/13737
View Record in Scopus Google Scholar 6
J.A. Morcuende, M.B. DobbsIdiopathic and heritable disorders
S.L. Weinstein, J.A. Buckwalter (Eds.), Turek's Orthopaedics: Principles and Their Application., 9780781742986, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia (2005), pp. 245-266
View Record in Scopus Google Scholar 7
I. Jennes, E. Pedrini, M. Zuntini, M. Mordenti, S. Balkassmi, C.G. Asteggiano, et al.Multiple osteochondromas: mutation update and description of the multiple osteochondromas mutation database (MOdb)
Hum Mutat., 30 (2009), pp. 1620-1627, 10.1002/humu.21123
Cross Ref View Record in Scopus Google Scholar 8
W. Heinritz, U. Hüffmeier, S. Strenge, B. Miterski, C. Zweier, S. Leinung, et al.New mutations of EXT1 and EXT2 genes in German patients with multiple osteochondromas, Ann Hum Genet., 73 (2009), pp. 283-291
Cross Ref View Record in Scopus Google Scholar 9
J.S. Binetti, R.M. Barrera, D. Labayén Osteocondromatosis múltiple hereditaria. Revista HPC., 4 (1 y 2) (2001), pp. 57-58
Disponible en: http://www.hpc.org.ar/images/revista/201-v4p57.pdf
View Record in Scopus Google Scholar 10
F. Cammarata-Scalisi, R. Sánchez-Flores, F. Stock-Leyton, N. Labrador-Chacón, G. Cammarata-Scalisi: Exostosis múltiple hereditaria
Reporte de un caso y diagnóstico diferencial de las encondromatosis. Acta Ortop Mex., 26 (2012), pp. 388-392
Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/ortope/or-2012/or126i.pdf
View Record in Scopus Google Scholar 11
M. García-Lamazares, E. Someso-Orosa, A. Zamora-Casal, E. Rodríguez-MoldesOsteocondromatosis múltiple familiar: a propósito de un caso. Semergen., 39 (2013), pp. 171-174
Article Download PDF View Record in Scopus Google Scholar 12 Asociación Española de Osteocondromas Múltiples Congénitos (AEOMC). Introducción a HME/OMC. (Acceso: 07-10-15). Disponible en: http://aeomc.blogspot.mx/2007/05/introduccin-hmeomc.html. Google Scholar13
D. Resnick, M. Kyriakos, G.D. Greenway Osteochondroma
D. Resnick (Ed.), Diagnosis of Bone and Joint Disorders., W. B. Saunders, Philadelphia (1995), pp. 3725-3746
View Record in Scopus Google Scholar 14
M.T. Scarborough, G. MoreauBenign cartilage tumors
Orthop Clin North Am., 27 (1996), pp. 583-589
View Record in Scopus Google Scholar 15
M.D. Murphey, J.J. Choi, M.J. Kransdorf, D.J. Flemming, F.H. Gannon: Imaging of osteochondroma: variants and complications with radiologic-pathologic correlation.Radiographics., 20 (2000), pp. 1407-1434
Cross Ref View Record in Scopus Google Scholar 16
W. Wuyts, J.V. Bovée, P.C. Hogendroorn[From gene to disease: hereditary multiple exostoses] Ned Tijdschr Geneeskd., 146 (2002), pp. 162-164. Disponible en: https://www.ntvg.nl/system/files/publications/2002101620001a.pdf
View Record in ScopusGoogle Scholar17
L. Xu, J. Xia, H. Jiang, J. Zhou, H. Li, D. Wang, et al.Mutation analysis of hereditary multiple exostoses in the Chinese. Hum Genet., 105 (1-2) (1999), pp. 45-50. View Record in Scopus Google Scholar 18
E.R. Gomes Pestana, G.F.M. Calçada Dias, F.J. da Silva Sampaio: Exostosis múltiple hereditaria. Rev Col Med Fis Rehab., 21 (2011), pp. 113-118. View Record in Scopus Google Scholar 19
J.J. Masquijo, B. Willis: Displasia epifisaria hemimélica (enfermedad de Trevor). Arch Argent Pediatr., 108 (2010), pp. e20-e23
View Record in Scopus Google Scholar 20
M.C. Gebhardt, F.J. Hornicek: Osteosarcoma
L.R. Menendez (Ed.), Orthopaedic Knowledge Update: Musculoskeletal Tumors., American Academy of Orthopaedic Surgeons, Rosemont (2002), pp. 175-186. Google Scholar 21
H. Matsubara, H. Tsuchiya, K. Sakurakichi, T. Yamashiro, K. Watanabe, K. Tomita: Correction and lengthening for deformities of the forearm in multiple cartilaginous exostoses. J Orthop Sci., 11 (2006), pp. 459-466
Article Download PDF Cross Ref View Record in Scopus Google Scholar 22
E.K. Shin, N.F. Jones, J.F. Lawrence: Treatment of multiple hereditary osteochondromas of the forearm in children: a study of surgical procedures. J Bone Joint Surg Br., 88 (2006), pp. 255-260
View Record in Scopus Google Scholar 23
J. Ishikawa, H. Kato, F. Fujioka, N. Iwasaki, N. Suenaga, A. Minami: Tumor location affects the results of simple excision for multiple osteochondromas in the forearm. J Bone Joint Surg Am., 89 (2007), pp. 1238-1247. Disponible en: http://dx.doi.org/10.2106/JBJS.F.00298
View Record in Scopus Google Scholar 24
A.C. Watts, J.A. Ballantyne, M. Fraser, A.H. Simpson, D.E. Porter: The association between ulnar length and forearm movement in patients with multiple osteochondromas. J Hand Surg Am., 32 (2007), pp. 667-673
Disponible en: http://dx.doi.org/10.1016/j.jhsa.2007.02
Article Download PDF View Record in Scopus Google Scholar

Identificación de una nueva mutación en una familia iraní

con osteocondromas hereditarios múltiples
Autores Akbaroghli S, Balali M, Kamalidehghan B, Saber S, Aryani O, Yong Meng G, Houshmand M, 30 de abril de 2016
1 Mofid Children's Hospital, Universidad de Ciencias Médicas Shahid Beheshti, 

2 ENT y Head & Neck Research Center and Department, Iran University of Medical Sciences (IUMS), 

3 Medical Genetics Department, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, 

4 Medical Genetics Department, National Institute for Genetic Engineering and Biotechnology, 

5 Departamento de Neurociencia, Universidad Médica de Irán, Teherán, Irán; 

6 Departamento de Ciencias Preclínicas Veterinarias, Facultad de Medicina Veterinaria, Universiti Putra Malaysia (UPM), Serdang, Malasia
( Estos autores contribuyeron igualmente a este trabajo )
Antecedentes: los osteocondromas hereditarios múltiples (HMO), anteriormente llamados exostosis hereditarias múltiples (HME), son trastorno esquelético autosómico dominante caracterizado por el crecimiento de múltiples osteocondromas y se asocia con deformidad ósea, reducción del crecimiento esquelético, compresión nerviosa, restricción del movimiento articular y osteoartrosis prematura. 

La HMO es genéticamente heterogénea, localizada en al menos 3 loci cromosómicos, incluidos 8q24.1 ( EXT1 ), 11p11-p13 ( EXT2 ) y 19p (EXT3 ). La media de edad de diagnóstico es de 3 años; casi todos los individuos afectados son diagnosticados antes de los 12 años. 

El riesgo de degeneración maligna a osteocondrosarcoma aumenta con la edad, aunque el riesgo de degeneración maligna durante la vida es bajo (~ 1%).
Métodos y resultados: este estudio se realizó en una familia iraní con 9 individuos afectados de 3 generaciones consecutivas. Aquí, el probando fue una mujer afectada que recibió asesoramiento genético antes del embarazo. Todos los exones de los 3 genes fueron examinados en el probando utilizando la reacción en cadena de la polimerasa y los métodos de secuenciación (el último miembro de esta familia es un hombre con deformidades y lesiones graves, especialmente alrededor de sus articulaciones grandes). 

Exón 4 de EXT1(c.1235 G> A) se modificó en las personas afectadas. Esta mutación altera el triptófano a un codón de parada prematuro en la posición de aminoácido 412 (p.Trp412x).
Conclusión: El resultado de este estudio ha extendido el espectro genotípico de pacientes iraníes con HMO, revelando una forma de mejorar la detección y el asesoramiento genético en los portadores.
Introducción
La exostosis hereditaria múltiple (HME) también se conoce como osteocondromas hereditarios múltiples (HMO) debido al desarrollo de al menos 2 o más excrecencias benignas de los tumores óseos con cubierta de cartílago (osteocondromas) de los huesos largos que crecen hacia afuera de las metafisias de Los huesos largos. HME es un trastorno autosómico dominante caracterizado por la presencia del trastorno en las generaciones consecutivas. 

1 , 2 HME fue descrito por primera vez por Boyer en 1814. 

3 , 4 La frecuencia de los machos afectados es mayor que la de las hembras, ya que las hembras tienen una penetrancia incompleta de HME. 

5 La exostosina-1 ( EXT1 ) tiene 746 aminoácidos y es responsable de la síntesis de heparán sulfato. Sin embargo, la exostosina-2 (EXT2 ) contiene 14 exones que tienen 2 exones alternativos. Un estudio anterior mostró que las mutaciones de estos genes dan como resultado la síntesis de una proteína EXT truncada con actividad defectuosa. 

6 Otro estudio indicó que las proteínas EXT son enzimas esenciales para la síntesis de heparán sulfato, pero el mecanismo alterado de la síntesis de heparán sulfato que resulta en un crecimiento óseo anormal aún está en debate. HME conduce a un crecimiento óseo distorsionado y puede dañar las estructuras óseas en las extremidades superiores e inferiores que pueden dar lugar a una estatura acortada. 

7 HME también puede causar dolor, un rango limitado de movimiento articular y presión sobre los nervios, los vasos sanguíneos, la médula espinal y los tejidos que rodean las exostosis. 

8 Hay 5 genes homólogos que participan en la HME, incluidos 2 genes similares a EXT( EXTL ) en los que no se han informado mutaciones anteriormente. Los otros genes son EXT1 , EXT2y EXT3 , que se han ubicado en los cromosomas 8q24.1, 

9 , 10 11p13, y 11 , 12 y 19p, respectivamente. 

13 Se ha informado que la mayoría de los pacientes con HME con EXT1 (60% –70%) y EXT2 (30% –40%) portan mutaciones sin sentido y de cambio de marco, respectivamente, lo que resulta en la síntesis de formas truncadas de las proteínas EXT. La etiología exacta de las exostosis no está clara, pero parece que las exostosis ocurren con mayor frecuencia en adultos. 

14 Algunos autores sugieren que tanto los factores ambientales como genéticos están involucrados en el trastorno HME. 

15 , 16 Se han descrito intervenciones quirúrgicas para el tratamiento de pacientes con el trastorno; Sin embargo, hay muchas controversias. 17 En este estudio, se examinó a un hombre iraní de una familia con 9 individuos afectados durante 3 generaciones consecutivas para identificar una nueva mutación relacionada con este trastorno. Este caso índice es el último miembro de esta familia, que es un hombre con deformidades y lesiones graves, especialmente alrededor de sus articulaciones grandes, y con una mutación en el exón 4 de EXT1 (c.1235 G> A).

Bases moleculares de las exostosis múltiples: mutaciones en los genes EXT1 y EXT2.

Hum Mutat. 2000;
Resumen del estudio:
La exostosis múltiple hereditaria (EXT, por sus siglas en inglés) es un trastorno autosómico dominante caracterizado por la formación de exostosis, que son protuberancias óseas cubiertas de cartílago que se encuentran principalmente en huesos largos. 

Se sabe que 2 genes, EXT1 y EXT2, y al menos otro gen no identificado, están involucrados en la formación de exostosis. 

Hasta la fecha, se han encontrado 49 EXT1 diferentes y 25 mutaciones EXT2 diferentes en pacientes EXT, y existe evidencia de que las mutaciones en estos 2 genes son responsables de más del 70% de los casos (OMC/HME). 

Entre las 49 mutaciones EXT1 hay 9 mutaciones sin sentido, 21 de desplazamiento de marco y 5 de empalme; 2 deleciones en marco de 1 y 5 aminoácidos respectivamente; y 12 mutaciones sin sentido. 

Para EXT2, se describen 8 sin sentido, 11 cambio de marco, 3 sitio de empalme y 3 mutaciones sin sentido. La mayoría de estas mutaciones son mutaciones que causan pérdida de función,
Wuyts W , Van Hul W .Copyright 2000 Wiley-Liss, Inc.

Nota: EXT se refiere al gen afectado por la proteina Sulfato de Heparán, no a las siglas de la mutación metabólica osea)

¿Que son los Osteocondromas Multiples Congénito (OMC/HME)

Wikipedia. 2014
Un Osteocondroma es un tipo de tumor benigno compuesto de elementos óseos y cartilaginosos.​ Está constituido por excrecencias óseas recubiertas por cartílago, que se forman únicamente en la metáfisis de los huesos de origen endocondral. 

Es la neoplasia más frecuentemente observada en el esqueleto. 

Continua AQUI.........

¿Que es la Osteocondromatosis Multiple Congénita?

Guia Metabólica: Exostosis múltiple hereditaria (EMH) u Osteocondromatosis.
Es un trastorno esquelético, de herencia autosómica dominante, debido al defecto de glicosiltransferasas (exostosinas). Mal funcionamiento de la proteina Sulfato de Heparán en el proceso de gestación de la persona. No confundir con el Sindrome de Ollier o Encondromatosis.

Study on MHE and Malignant Degeneration Osteochondromas

SusanWynn|29.Agosto.2015

I want to share with you all the results of the survey study on MHE and Malignant Degeneration that the MHE Coalition volunteered to invite participants for from our own Facebook groups as well as international groups.

This was back in 2013, and the results of the study were published in January of this year. The number of participants was amazing, and had a major impact on the study results. The researchers have apologized for the delay in letting us know about publication, and sent us the published paper and the following email:
"Recently, our manuscript titled 'What is the proportion of patients with multiple hereditary exostoses who undergo malignant degeneration?' was published in the prestigious journal Clinical Orthopedics and Related Research.

This project is the culmination of a survey study that we completed with the help of nearly 800 survey respondents in 2013.

Most notably, this project would not have been possible without the assistance of Chele Zelina, President of the MHE Coalition & Susan Wynn, Vice President of The MHE Coalition and Co-founder & Director, MHE and Me and The Bumpy Bone Club.
We believe our study plays an important role in the literature related to MHE. Some of our conclusions are that:

1) in the largest (and perhaps most heterogeneous) cohort of MHE patients of which we are aware, we found the proportion of those undergoing malignant degeneration to be 2.7%;

2) malignant change of MHE occurred at a mean age of 28.6 years, which underscores the importance of following MHE patients well into skeletal maturity and beyond;

3) clinicians might use this study to offer an unspecific statement of risk when discussing the natural history of MHE; and

4) social media and other web-based platforms can play an important role in social support for MHE patients.
El Informe en PDF: CORR article.pdf

Thank you again to all who participated in our survey.
Regards,

Cory Czajka, MD
Matt DiCaprio, MD
Division of Orthopedic Surgery
Albany Medical Center
Albany, NY, USA"

Resección artroscópica de osteocondroma

ARTROSCOPIA | VOL. 15, Nº 1 : 63-66 | 2008 (...)
El osteocondroma es el tumor óseo benigno más frecuente formado por una exostosis de hueso trabecular recubierta de cartílago, que se desarrolla en la superficie externa del hueso adyacente a la fisis. Afecta la región metafisaria de los huesos largos principalmente el fémur distal, la tibia proximal y el húmero proximal, siendo en la mayoría de los casos de localización extraarticular.

Generalmente es asintomático y descubierto por un estudio radiográfico incidental o por la palpación de una masa indolora. En aquellos casos que presentan síntomas, especialmente dolor debido a la presencia de bursitis, inflamación tendinosa, o a una compresión vasculonerviosa, la resección quirúrgica es el tratamiento indicado.

Sin embargo, distintos autores han reportado una incidencia de complicaciones de la resección a cielo abierto del 11 al 13%, incluyendo lesiones neurovasculares, síndrome compartimental y fracturas.
La resección artroscópica de osteocondroma en la rodilla fue reportada en escasas series aisladas, disminuyendo la morbilidad postoperatoria y permitiendo una potencial recuperación funcional más rápida y una mejor cosmesis.

El objetivo de este trabajo fue evaluar retrospectivamente 13 casos de osteocondromas localizados en el fémur distal, tratados mediante la resección artroscópica del mismo.

El artículo completo AQUI

Exostosis múltiples

http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=ES&data_id=3247&malattia(e)/%20gruppo%20di%20malattie=Esostosi-multiple&title=Esostosi-multiple&search=Disease_Search_Simple

Exostosis múltiple
Número de Orphanet: ORPHA321
Prevalencia de enfermedades raras:1-9 /100 000
Herencia: Autosómico dominate
Edad de inicio o aparición: Infancia
Código ICD 10 Q78.6
número MIM 133700, 133701, 175450, 600209

Resumen
La enfermedad de osteocondromas múltiples (OM) se caracteriza por el desarrollo de 2 o más excrecencias óseas rodeadas de cartílago (osteocondromas) de los huesos largos.
La prevalencia se estima en 1:50.000 y afecta a los hombres 1,5 veces más que a las mujeres. Los osteocondromas se desarrollan y aumentan de tamaño durante la primera década de vida y dejan de crecer cuando las placas de crecimiento se cierran durante la pubertad.

Pueden ser pedunculados o sésiles (base ancha) y su tamaño puede variar mucho.
El número de osteocondromas puede también variar mucho entre diferentes familias o incluso dentro de una misma familia; el número medio de localizaciones es de 15 a 18.

La mayoría son asintomáticos y se localizan en los huesos que se desarrollan a partir de cartílago, especialmente en los huesos largos de las extremidades.
Son particularmente frecuentes alrededor de la rodilla.
Los huesos faciales no están afectados.

Los osteocondromas pueden causar dolor, problemas funcionales y deformaciones (especialmente del antebrazo), que pueden ser indicativas de tratamiento quirúrgico.
La complicación más grave es la transformación del osteocondroma en un condrosarcoma secundario periférico, se estima que esta transformación ocurre en un 0,5-5% de los casos.

La enfermedad de OM se transmite de manera autosómica dominante y es genéticamente heterogénea.
En alrededor del 90% de los pacientes afectados de OM se han encontrado mutaciones de línea germinal de los genes supresores de tumores, EXT1 o EXT2.
Estos genes codifican para las glicosiltransferasas, que catalizan la polimerización del heparán sulfato.

El diagnóstico se basa en la documentación clínica y radiográfica, complementada, si es posible, con un análisis histológico de los osteocondromas.
Los OM deben distinguirse de:
a.- la metacondromatosis,
b.- la displasia epifisaria hemimélica y
c.- la enfermedad de Ollier.

Los osteocondromas son lesiones benignas que no afectan a la esperanza de vida.
Si se conoce la mutación exacta, el diagnóstico prenatal es técnicamente posible.
El manejo incluye la extirpación de los osteocondromas cuando ocasionan problemas funcionales o deformaciones.
Los osteocondromas extirpados deben ser analizados a fin de detectar una posible transformación maligna en condrosarcoma secundario periférico.

Los pacientes deben ser bien informados y debe realizarse un seguimiento regular para poder detectar de forma temprana cualquier proceso de transformación maligna.
En caso de condrosarcoma secundario periférico debe realizarse una recesión en bloque de la lesión y de la pseudocápsula con sus márgenes libres de tumor, preferentemente en el centro de referencia del tumor óseo.

*Autor: Dr J.V. Bovee (febrero 2008)
*. Reproducido de Multiple osteochondromas. Orphanet J Rare Dis. 2008; 3:3.

Información detallada:
Review article English (2008)
Article for general public Français (2006,pdf)

El Heparan Sulfato, responsable de alteraciones genéticas

Un Estudio sobre el Heparan Sulfato: Sirna-Sanfilippoa y EMH/OMC
El Dr. Grinberg sobre un estudio del heparán sulfato: http://www.mpsesp. org/pdf/sirna- sanfilippoa. pdf
Lo hizo con la Dra. Vilageliu: http://www.ub. edu/genetica/ humana/vilageliu .htm

Genes EXT1, EXT2, EXTL2 y EXTL3.
Los genes EXT1 y EXT2 son responsables de una enfermedad hereditaria,autosómica dominante, la Exostosis Múltiple Hereditaria.
Sus productos pertenecen a la familia de exostosinas y son enzimas que tienen la capacidad de transferir N-Acetil glucosaminas a una variedad de oligosacáridos.
En particular, EXT1 y EXT2 codifican la copolimerasa que añade los residuos de GlcNAc y GlcA.

El primer paso posterior a la formación del tetrasacárido de la región de unión (linkage region tratrasaccharide) corresponde a la adición del primer residuo GlcNAc. Este paso es específico de la síntesis del Heparan sulfato (y lo diferencia de la síntesis de condroitin sulfato).

Las enzimas responsables de esta reacción se cree que son los productos de los genes
EXTL2 y EXTL3, pertenecientes tambien a la familia génica de las exostinas.
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Gammagrafia Osea en HME/OMC.Granada

http://www.jano.es/revistas/ctl_servlet?_f=7264&articuloid=13126194
Revista Española de Medicina Nuclear
The role of bone scintigraphy in two cases of hereditary multiple exostoses.

Servicio de Medicina Nuclear. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada.
D Cabello García,
M Gallego Peinado,
Rebollo Aguirre
JM Llamas Elvira
Servicio de Reumatología. Hospital Universitario Virgen de las Nieves. Granada
MD Sánchez González,
A García Sánchez,

Se presentan los casos de dos pacientes de 18 y 40 años sin antecedentes personales de interés. Como única sintomatología, el primer paciente refería en el último año episodios de dolor y sensación de rigidez sin inflamación en la rodilla derecha y el 3º dedo de la mano derecha.

Dichos episodios fueron de 2 y 3 semanas de evolución.
Nuestro 2º paciente presentaba sensación de adormecimiento del miembro inferior izquierdo de 1 año de evolución.
El estudio analítico fue normal.
Se llegó al diagnóstico de exóstosis múltiple hereditaria basándose en los hallazgos clínicos, radiológicos y gammagráficos.

La gammagrafía ósea permite obtener en una sola exploración imágenes de cuerpo entero y puede emplearse para el diagnóstico diferencial de otros procesos osteoarticulares, así como para el control evolutivo y la valoración de la respuesta al tratamiento.

Rev Esp Med Nucl. 2008;27:363-8.

Alargamiento del Cubito afectado por Exostosis Multiples

http://www.medigraphic.com/pdfs/ortope/or-2000/or005o.pdf

Alargamiento del cúbito en pacientes con exostosis hereditaria múltiple (HME/OMC)
Dr. Gabriel Ávila Galinzoga,
Dr. Lauro Viveros Arceo,
Dr. Alejandro Sosa López
Hospital Infantil “Eva Sámano de López Mateos” Morelia, Mich

Informe sobre OMC en Cordoba, Argentina

PDF]
OSTEOCONDROMATOSIS MÚLTIPLE HEREDITARIA TEMAS DE ORTOPEDIA Y ...
Formato de archivo: PDF/Adobe Acrobat - Versión en HTML
La osteocondromatosis múltiple hereditaria. (OMH) o aclasia diafisaria es una enfermedad que se manifiesta clínicamente en la primera y segunda década..... www.hpc.org.ar/images/revista/201-v4p57.pdf
Páginas similares

Osteocondroma Escapular en Cuba

Rev Cubana Ortop Traumatol v.2003 n.1-2 Ciudad de la Habana ene.-dic. 2003
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-215X2003000100019

COMPLEJO CIENTÍFICO ORTOPÉDICO INTERNACIONAL
"FRANK PAÍS".
CIUDAD DE LA HABANA,
CUBA

Osteocondroma de localización infrecuente
Dr. Juan Entenza Surí,1 Dr. Liván Peña Marrero,2 Dra. Haysell López Díaz,3 Dra. Vilma Rondón García,4 Dr. Hugo Mirández Olarán5 y Dr. Orlando Hernández Espinosa2

Entenza Surí J, Peña Marrero L, López Díaz H, Rondón García V, Mirández Olarán H, Hernández Espinosa O.
Osteocondroma de localización infrecuente. Rev Cubana Ortop Traumatol 2003;17(1-2):101-4.

Resumen
Se presenta un paciente de 11 años de edad, sexo masculino y piel blanca, que desde hace un año se queja de molestias en el hombro izquierdo.
Se realiza un examen físico, radiográfico y tomográfico y se diagnostica un Osteocondroma subescapular.
Se somete el paciente a tratamiento quirúrgico y se realiza exéresis y biopsia de la lesión.

El examen anatomopatológico confirmó el diagnóstico de Osteocondroma.
El paciente evolucionó satisfactoriamente.

OSTEOCONDROMA/cirugía; ESCAPULA/cirugía.
Los osteocondromas constituyen el 36 % de todos los tumores benignos.
Representan cerca del 10 % entre todos los tumores conocidos.

Estos tumores pueden aparecer como exostosis cartilaginosas solitarias o rara vez como una afección hereditaria múltiple.
La mayoría de los osteocondromas se localizan en los huesos largos de la extremidad inferior
(50 %), generalmente en el extremo distal del fémur y proximal de tibia.
La localización en los pequeños huesos de la mano ocurre en el 10 % de los casos, pelvis en el 5 % y columna en el 2 %.
La escápula constituye un asiento poco frecuente de los tumores óseos primarios.
Continua el articulo ...........................................

Exostosis de Oido

Texto completo original en la página: http://www.shands.org/health/spanish%20health%20illustrated%20encyclopedia/alphaidxe.htm
Quiste o tumor benigno de oído
Definición
Son protuberancias o tumores no cancerosos en el oído.

Nombres alternativos.
Quiste de oído; Tumor de oído; Tumores del oído; Quistes del oído; Exostosis; Osteoma

Causas, incidencia y factores de riesgo:
Los quistes sebáceos son los quistes más comunes que se observan en el oído y son acumulaciones protuberantes, en forma de saco, de células cutáneas muertas y aceites producidos por las glándulas sebáceas en la piel.

HME/OMC en la America Academy of Orthopaedic Surgeons

Texto original en la página: orthoinfo.aaos.org/fact/thr_report.cfm?Thread...
http://images.google.es/imgres?imgurl=http://orthoinfo.aaos.org/fact/images/cons2_270_474.gif&imgrefurl=http://orthoinfo.aaos.org/fact/thr_report.cfm%3FThread_ID%3D474%26topcategory&h=326&w=547&sz=90&hl=es&start=73&tbnid=KgZlsEEpAU8M0M:&tbnh=79&tbnw=133&prev=/images%3Fq%3DEXOSTOSIS%2BMULTIPLE%26start%3D63%26gbv%3D2%26ndsp%3D21%26svnum%3D10%26hl%3Des%26sa%3DN

Osteochondroma (Bone Tumor)

Osteochondromas occur as solitary osteochondroma (osteocartilaginous exostosis) or multiple osteochondromatosis. These are discussed separately.
Multiple Osteochondromatosis
Description
Multiple osteochondromatosis is also called multiple osteocartilaginous exostosis, familial osteochondromatosis, multiple hereditary osteochondromatosis, or diaphyseal aclasia. About 70 percent of the time, it is inherited. About 30 percent of the time, it occurs randomly. It is diagnosed when two or more osteochondromas are seen on plain X-rays. Multiple osteochondromatosis has been associated with EXT 1 and EXT 2 genes. These genes are now being studied. The way they act is not well understood.
X-ray findings are the same as with solitary osteochondromas.

Informe de Perú, año1995: HME/OMC & Espondilitis Aquilosante

Revista Peruana de Reumatología : Volumen 1 Nº 3, Año 1995 LIMA-PERU
Documento original en la página: sisbib.unmsm.edu.pe/.../v01_n3/espondilitis.htm

Espondilitis anquilosante y exostosis hereditaria múltiple. Asociación inusual.
José Alfaro Lozano*
*Médico asistente Servicio de Rumatología Hospital G. Almenara I. IPSS

Resumen:
Se presenta el caso de una paciente de 56 años con diagnóstico definitivo de espondilitis anquilosante, con hallazgo adicional de múltiples excrecencias óseas, compatibles con exostosis hereditaria múltiple. Realizada la búsqueda bibliográfica no se ha encontrado ningún caso reportado en la literatura.

Palabras Claves:
Espondilitis anquilosante, exostosis hereditaria, HLA-B27, osteoporosis radiología.

Correspondencia:
José Alfaro L.
Servicio de Reumatología Hospital G. Almenara. IPSS
Av. Grau 800.
Lima.
Perú