viernes, 18 de mayo de 2007

Borrador sobre 2ª Opinión en Madrid: ¡¡¡ Ya era Hora ¡¡¡¡¡

http://www.20minutos.es/noticia/222218/0/segunda/opinion/medica/
Los madrileños que padezcan enfermedades graves podrán pedir una segunda opinión médica.

EFE. 12.04.2007
Según ha anunciado el vicepresidente primero del Gobierno regional, Ignacio González.
El borrador del decreto entiende por enfermedad grave aquella que conlleve la invalidez crónica o severa del paciente y le incapacite para su vida cotidiana.
El Gobierno de Madrid remitirá hoy al Consejo de Estado el decreto que permitirá a los pacientes de la Sanidad pública madrileña pedir una segunda opinión médica cuando padezcan enfermedades graves y que les da derecho a recibir una respuesta en los siete días siguientes a formular la solicitud.

El borrador del decreto entiende por enfermedad grave aquella que conlleve la invalidez crónica o severa del paciente y le incapacite para su vida cotidianaAsí lo ha anunciado hoy en rueda de prensa el vicepresidente primero del Gobierno regional, Ignacio González.
El decreto establece también que la consulta con el segundo facultativo que el paciente elija deberá realizarse en los 15 días hábiles siguientes al momento en que recibió el primer diagnóstico de su enfermedad.

González ha explicado que este decreto es de aplicación para los pacientes del sistema Sanitario Público madrileño que padezcan enfermedades patológicas graves con riesgo vital para la salud e indicó que sólo se podrá solicitar una segunda opinión médica para fines puramente asistenciales.
El borrador del decreto entiende por enfermedad grave aquella que conlleve la invalidez crónica o severa del paciente y le incapacite para su vida cotidiana y profesional, así como las enfermedades "raras" que reúnan estas características.

Asimismo, establece que el paciente solo podrá solicitar una segunda opinión médica en cada proceso asistencial y que para ello, deberá presentar una petición por escrito en el centro hospitalario que le corresponda.

CondicionesUna vez que el hospital haya admitido la solicitud, dispondrá de dos día hábiles para remitirla al Servicio Madrileño de Salud, que se encargará de aprobar o desaprobar la petición de un segundo diagnóstico médico y de comunicárselo al paciente en los cinco días siguientes a la recepción de la petición.

Si el paciente tardara más de siete días en recibir la respuesta a su petición de segunda opción médica, podrá optar por elegir cualquier centro sanitario público que disponga de los medios necesarios para el diagnóstico de su enfermedad y que pueda aplicarle el tratamiento que precise su patología.

El vicepresidente primero subrayó que, en todo caso, la primera consulta de la segunda opinión médica tendrá lugar en el plazo de tiempo más breve posible y nunca excederá los 15 días hábiles.
Según González, esta nueva prestación del Sistema Sanitario público madrileño cumple uno de los compromisos programáticos del Gobierno regional, con el objetivo de "mejorar la calidad asistencial" que se presta en la región.

Artículos relacionadosLos convocantes cifran la participación en la huelga de la sanidad en un 80 %, la Comunidad en el 5,2 (10/04/07)
Los madrileños puntúan la sanidad madrileña con un 6,2 (29/03/07)
Opuestos: a favor y en contra de la sanidad madrileña (01/03/07)

Baremo ley de Dependencia, 21/04/2007

Ley de Dependencia - Baremo

El sábado día 21 de abril en el BOE nº 096, se publicó el R.D. 504/2007, de 20 de abril, por el que se aprueba el baremo de valoración de la situación de dependencia establecido por la Ley 39/1996, de 14 de diciembre, de promoción de la autonomía personal y atención a las personas en situación de dependencia.

http://www.boe.es/g/es/bases_datos/doc.php?coleccion=iberlex&id=2007/08350&txtlen=1000

Informe HME/OMC Escapular, Cuba 2003

http://bvs.sld.cu/revistas/ort/vol17_1-2_03/ort191-203.htm
COMPLEJO CIENTÍFICO ORTOPÉDICO INTERNACIONAL "FRANK PAÍS".
CIUDAD DE LA HABANA, CUBA

Osteocondroma de localización infrecuente
Dr. Juan Entenza Surí,
Dr. Liván Peña Marrero,
Dra. Haysell López Díaz,
Dra. Vilma Rondón García,
Dr. Hugo Mirández Olarán
Dr. Orlando Hernández Espinosa

Rev Cubana Ortop Traumatol 2003;17(1-2):101-4.

Resumen
Se presenta un paciente de 11 años de edad, sexo masculino y piel blanca, que desde hace un año se queja de molestias en el hombro izquierdo. Se realiza un examen físico, radiográfico y tomográfico y se diagnostica un osteocondroma subescapular. Se somete el paciente a tratamiento quirúrgico y se realiza exéresis y biopsia de la lesión.
El examen anatomopatológico confirmó el diagnóstico de osteocondroma.
El paciente evolucionó satisfactoriamente.

DeCS: OSTEOCONDROMA/cirugía; ESCAPULA/cirugía.

Los osteocondromas constituyen el 36 % de todos los tumores benignos. Representan cerca del 10 % entre todos los tumores conocidos. Estos tumores pueden aparecer como exostosis cartilaginosas solitarias o rara vez como una afección hereditaria múltiple. La mayoría de los osteocondromas se localizan en los huesos largos de la extremidad inferior (50 %), generalmente en el extremo distal del fémur y proximal de tibia.

La localización en los pequeños huesos de la mano ocurre en el 10 % de los casos, pelvis en el 5 % y columna en el 2 %. La escápula constituye un asiento poco frecuente de los tumores óseos primarios.
Estudios estadísticos demuestran que aproximadamente un tercio de los tumores de escápula son osteocondromas, sin embargo, sólo el 4,6 % de los osteocondromas se localizan en este hueso.

La mayoría de los tumores escapulares tienen un origen cartilaginoso, el más frecuente de ellos es el osteocondroma, seguido del condrosarcoma.
Los tumores de escápula suelen permanecer asintomáticos durante largos períodos de tiempo y producen síntomas al crecer o cuando su localización interfiere con la función del hombro. En estos casos se hace necesario llevar a cabo un tratamiento quirúrgico que consiste en la exéresis del tumor con lo cual puede lograrse la remisión de los síntomas. Motivados por la localización infrecuente del osteocondroma en la escápula y la escasa cantidad de casos publicados en la literatura se decidió realizar el presente trabajo.

Presentación del caso
Paciente de 11 años de edad, sexo masculino y piel blanca, que durante un año ha estado aquejado de molestias en el hombro izquierdo. En los últimos 4 meses estas molestias fueron más constantes y refiere dolor durante los esfuerzos. Los familiares notan que el niño presenta una prominencia de la escápula. Por todo ello asisten a consulta.

Examen físico
A la inspección se observó una escápula alada con prominencia de su borde vertebral y se palpó una tumoración de consistencia dura, dolorosa, de aproximadamente 3 cm de diámetro en la cara ventral de la escápula izquierda, que separa el cuerpo escapular de la caja torácica.

Exámenes complementarios
Se realizó rayos X en vista tangencial de escápula donde se observó una tumoración pediculada que se proyecta desde la cara ventral de la escápula hacia las costillas.

Fig. 1. Radiografía tangencial de escápula que revela un osteocondroma en la cara anterior del ángulo superior de este hueso que hace prominencia hacia la caja torácica a nivel de la segunda costilla.
La tomografía axial computadorizada (TAC) mostró los detalles de esta tumoración que parece corresponder con un osteocondroma.

Fig. 2. Imagen tomográfica de un osteocondroma de la cara anterior de la escápula que hace prominencia hacia las costillas.
Tratamiento
Se realizó la exéresis quirúrgica de la tumoración por medio de un abordaje paravertebral medial y se tomó muestra para biopsia.

Fig. 3. Vista transoperatoria de un osteocondroma de la cara anterior del cuerpo de la escápula.
Estudio anatomopatológico

La biopsia confirmó el diagnóstico clínico-radiográfico: osteocondroma.

Discusión
Los osteocondromas escapulares suelen localizarse en el cuerpo del hueso, generalmente aparecen en la segunda o la tercera décadas de la vida y tienen un claro predominio en los varones (65 %).
Estos tumores son mayoritariamente solitarios y sólo el 3,8 % de las osteocondromatosis múltiples tienen afectación escapular.2,5
Los tumores escapulares se manifiestan habitualmente por dolor o por la presencia de un aumento de volumen.

El dolor es producido generalmente por la formación de una bursitis peritumoral por irritación, que puede simular un dolor torácico de origen pulmonar o cardiaco.
En ocasiones pueden interferir con la compleja función del hombro, lo que está en dependencia de la localización que tienen en el hueso.
Los tumores que crecen en la cara anterior del cuerpo de la escápula pueden producir una elevación del hueso respecto al tórax que se manifiesta como una escápula alada, aunque solo algunos casos de escápula alada por osteocondroma han sido publicados.

En ocasiones el osteocondroma se localiza en la cara inferior del acromion y produce un atrapamiento subacromial.
El estudio imagenológico es esencial en el diagnóstico de los osteocondromas escapulares. El problema fundamental radica en la localización del tumor ya que, como habitualmente se sitúa en la fosa subescapular, es fácil que pase inadvertido en una proyección radiográfica anteroposterior.

Se aconseja por ello, ante la sospecha de un tumor, realizar siempre una radiografía tangencial de escápula, en la que será más fácil detectar los tumores localizados en el cuerpo. El osteocondroma se ve como una excrecencia ósea, de bordes irregulares.

La TAC y la Resonancia magnética Nuclear (RMN) permiten obtener una imagen tridimensional de la lesión, determinar la estructura de la porción cartilaginosa y muestra además la bursa que en algunas ocasiones rodea al tumor y que, al irritarse, produce dolor.1,5,8 Algunos autores recomiendan el uso del ultrasonido de partes blandas para aquellos casos en los que se sospecha una irritación de la bursa subescapular.

El tratamiento habitual es la exéresis del tumor con lo cual puede lograrse una remisión total de los síntomas. P. Than entre los años 1973 y 1993 operó a 6 pacientes con osteocondromas escapulares y logró excelentes resultados en todos los casos.

Conclusiones
El osteocondroma es el tumor benigno más frecuente. Su localización escapular es rara. En los casos en que afecta a este hueso, se manifiesta dolor, limitación en los movimientos y prominencia.
La radiología en vista tangencial, la TAC, la RMN y el ultrasonido pueden ser de gran utilidad para realizar el diagnóstico.
El tratamiento de elección en estos casos es la exéresis quirúrgica del tumor, con lo cual se logra un resultado satisfactorio en la mayoría de los casos.

Summary
The paper presents the case of an 11-years-old white boy who has been complaining of discomfort in his left shoulder for a year. Physical, radiographic and tomographic exams were performed, and finally he was diagnosed with subscapular osteochondroma. The patient was then operated on by performing exeresis and biopsy of the lesion. The anatomical and pathological analysis confirmed the osteochondroma diagnosis. The patient’s recovery was satisfactory.
Subject headings: OSTEOCHONDROMA/surgery; SCAPULA/surgery.

Résumé
Un garçon âgé de 11 ans et de race blanche, qui se plaignait depuis un an d’une gêne à l’épaule gauche, est présenté. Un ostéochondrome sous–scapulaire est diagnostiqué par l’examen physique, les radiographies et les tomographies. Une exérèse et une biopsie de la lésion sont alors effectuées. L’examen anatomo–pathologique confirme le diagnostic d’ostéochondrome. L’évolution du patient a été satisfaisante.
Mots clés: OSTÉOCHONDROME/chirurgie; OMOPLATE/chirurgie.

Referencias bibliográficas
1.- Galate JF, Blue JM, Gaines RW. Osteochondroma of the scapula. Mo Med 1995;92(2):95-7.
2.- Blacksin MF, Benevenia J. Neoplasms of the scapula. Am J Roentgenol 2000;174:1729-35.
3.- Calafiore G, Bertone C, Urgelli S, Rivera F, Maniscalco P. Osteochondrom: report of a ase with atypical localization and symptomatology. Acta Biomed Ateneo Parmense 2001;72(5-6):91-6.
4.- López Martína N, Calvo Crespo E, Álvarez Galovicha L. Tumores de escápula de estirpe cartilaginosa. Rev Ortop Traum 2002;46:259-62.
5.- Campanacci M, Ruggieri P. Tumeurs osseuses á histogenése cartlagineuse. En: Dorfmann H, ed. Encyclopédie médico chirurgicale: aparato locomotor. París: Elsevier Science; 1992 p. 660-92.
6.- Shackcloth MJ, Page RD. Scapular osteochondroma with reactive bursitis presenting as a chest wall tumour. Eur J Cardiothorac Surg 2000;18(4):495-6.
7.- Okada K, Terada K, Sashi R, Hoshi N. Large bursa formation associate with osteochondroma of the scapula: a case report and review of the literature. J Clin Oncol 1999; 29(7):356-60.
8.- Ben Hamouda M, Allegue M, Bergaoui N, Dahmene J, Korbi S, Moula T, et al. Scapular exostosis complicated by bursitis: apropos of a case. J Radiol 1993;74(3):143-6.
9.- Bloch AM, Nevo Y, Ben-Sira L, Harel S, Shahar E. Winging of the scapula in a child with hereditary multiple exostoses. Pediatric Neurol 2002;26(1):74-9.
10.- Vande Lune DW. Osteochondroma of the scapula. Mo Med 1995;92(6):296-301.
11.- Craig EV. Subacromial impigment symdrome in hereditary multiple exostoses. Clin Orthop 1986;(209):182-4.
12.- Griffiths HJ, Thompson RC Jr, Galloway HR, Everson LI, Suh JS. Bursitis in association with solitary osteochondromas presenting as mass lesions. Skeletal Radiol 1991;20(7):513-6.
13.- Than P, Balint L, Kustos T. The Scapula: rare localization of osteochondroma. Orv Hetil 1995;136(38):2047-9.

Recibido: 16 de diciembre de 2002. Aprobado: 4 de marzo de 2003.
Dr. Juan Entenza Surí.
Complejo Científico Ortopédico Internacional “Frank País”.
Ave. 51 No. 9603 entre 196 y 202.
La Lisa. Ciudad de La Habana.
Cuba.

Bibliografia HME/OMC Escapular, Cuba 2003

http://bvs.sld.cu/revistas/ort/vol17_1-2_03/ort191-203.htm
COMPLEJO CIENTÍFICO ORTOPÉDICO INTERNACIONAL "FRANK PAÍS".
CIUDAD DE LA HABANA, CUBA

Referencias bibliográficas
1.- Galate JF, Blue JM, Gaines RW. Osteochondroma of the scapula. Mo Med 1995;92(2):95-7.
2.- Blacksin MF, Benevenia J. Neoplasms of the scapula. Am J Roentgenol 2000;174:1729-35.
3.- Calafiore G, Bertone C, Urgelli S, Rivera F, Maniscalco P. Osteochondrom: report of a case with atypical localization and symptomatology. Acta Biomed Ateneo Parmense 2001;72(5-6):91-6.
4.- López Martína N, Calvo Crespo E, Álvarez Galovicha L. Tumores de escápula de estirpe cartilaginosa. Rev Ortop Traum 2002;46:259-62.
5.- Campanacci M, Ruggieri P. Tumeurs osseuses á histogenése cartlagineuse. En: Dorfmann H, ed. Encyclopédie médico chirurgicale: aparato locomotor. París: Elsevier Science; 1992 p. 660-92.
6.- Shackcloth MJ, Page RD. Scapular osteochondroma with reactive bursitis presenting as a chest wall tumour. Eur J Cardiothorac Surg 2000;18(4):495-6.
7.- Okada K, Terada K, Sashi R, Hoshi N. Large bursa formation associate with osteochondroma of the scapula: a case report and review of the literature. J Clin Oncol 1999; 29(7):356-60.
8.- Ben Hamouda M, Allegue M, Bergaoui N, Dahmene J, Korbi S, Moula T, et al. Scapular exostosis complicated by bursitis: apropos of a case. J Radiol 1993;74(3):143-6.
9.- Bloch AM, Nevo Y, Ben-Sira L, Harel S, Shahar E. Winging of the scapula in a child with hereditary multiple exostoses. Pediatric Neurol 2002;26(1):74-9.
10.- Vande Lune DW. Osteochondroma of the scapula. Mo Med 1995;92(6):296-301.
11.- Craig EV. Subacromial impigment symdrome in hereditary multiple exostoses. Clin Orthop 1986;(209):182-4.
12.- Griffiths HJ, Thompson RC Jr, Galloway HR, Everson LI, Suh JS. Bursitis in association with solitary osteochondromas presenting as mass lesions. Skeletal Radiol 1991;20(7):513-6.
13.- Than P, Balint L, Kustos T. The Scapula: rare localization of osteochondroma. Orv Hetil 1995;136(38):2047-9.

Recibido: 16 de diciembre de 2002. Aprobado: 4 de marzo de 2003.
Dr. Juan Entenza Surí.
Complejo Científico Ortopédico Internacional “Frank País”.
Ave. 51 No. 9603 entre 196 y 202.
La Lisa. Ciudad de La Habana.
Cuba.

jueves, 17 de mayo de 2007

Guia Buena Practica en Investigación: Galicia,2007

http://www.actasanitaria.com/actasanitaria/frontend/desarrollo_noticia.jsp?idCanal=10&idContenido=3644

GALICIA EDITARÁ UNA GUÍA DE LA BUENA PRÁCTICA EN INVESTIGACIÓN EN HUMANOS.

Santiago de Compostela ,14/05/2007
La consejería de Sanidad de Galicia va a editar una Guía con las normas de buena práctica en investigación en seres humanos.
Esta Guía ha sido realizada por profesionales procedentes de los Complejos Hospitalarios de La Coruña, de Santiago y de Vigo, el Hospital de Monforte, de Valdeorras y Virgen de la Xunqueira (Cee), así como las gerencias de atención primaria de Santiago y de La Coruña.

La novedad de esta publicación del departamento que dirige María José Rubio Vidal, realizada a través de la Dirección General de Aseguramiento y Planificación Sanitaria, es que pone a disposición de los investigadores gallegos toda la normativa, de forma ordenada referida a los diferentes aspectos éticos.

La Sanidad Pública gallega repartirá estos 3.000 ejemplares entre todos los centros sanitarios del Servicio Gallego de Salud (SERGAS), así como entre los grupos de investigación en biomedicina.

Diez capítulos y decálogo.
La Guía de la Consejería de Sanidad está estructurada en diez capítulos:
1.- justificación de la investigación;
2.- consentimiento informado;
3.- confidencialidad;
4.- uso de muestras biológicas de origen humano;
5.- poblaciones vulnerables y justicia distributiva;
6.- revisión por comité independiente;
7.- aspectos económicos;
8.- conflictos de intereses;
9.- seguimiento de la investigación, y, por último,
10.- población.

Esta Guía contiene, además, un decálogo-resumen en que se señala :
En Primer lugar, que la investigación se justifica, en general, si hay un beneficio (por lo menos potencial) para la población de la que surgen los sujetos del estudio.
En segundo lugar, el decálogo refleja que el consentimiento informado de las personas es preceptivos en los ensayos clínicos y en otros estudios de intervención.
En tercer lugar, la publicación señala que el investigador tiene o debe dar confidencialidad con los datos de carácter personal.

En cuarto término de este decálogo, contempla que el investigador debe proteger a los sujetos vulnerables.
En quinto lugar, todo protocolo de investigación en humanos, o con muestras de origen humano, debe ser plasmado por escrito y aprobado por un comité independiente de evaluación ética.
En sexto termino, el uso de muestras biológicas de origen humano en investigación requiere el consentimiento informado de las personas. La exención del consentimiento, en muestras almacenadas anónimamente, requiere la autorización de un comité ético.

El séptimo apartado del decálogo recoge los aspectos económicos de la investigación (financiación, retribución a los investigadores, compensación a los sujetos de estudio), deben ser transparentes y públicos.
El octavo, señala que todos los potenciales conflictos de intereses se deben declarar abiertamente en el diseño, delante del comité de evaluación, así como en la publicación.

Los comités de evaluación ética, destaca, deben contribuir a realizar el seguimiento de la investigación en humanos, con la colaboración de los profesionales que realizarán la investigación, y en cooperación con los promotores.
Por último, la Guía señala en su décimo punto del decálogo, que la publicación veraz de los resultados es un deber del investigador, independientemente de que sean positivos o negativos.

¿ Que es CIBER: Proyecto INGENIO 2010 ?

http://www.actasanitaria.com/actasanitaria/frontend/desarrollo_noticia.jsp?idCanal=10&idContenido=3661

LAS PATOLOGÍAS DE MAYOR IMPACTO EN LA SALUD, EJE DE LOS PROGRAMAS CIENTÍFICOS DE LOS CIBER

Madrid 17/05/2007
El Instituto de Salud Carlos III organizó ayer miércoles una jornada de presentación a la comunidad científica española de los programas de los primeros siete Centros de Investigación Biomédica en Red (CIBER) puestos en marcha por dicho instituto y que se centran en la investigación de patologías de gran impacto en la salud y el bienestar de los ciudadanos.

En el acto de inauguración, celebrado en la sede del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, la ministra de Sanidad y Consumo, Elena Salgado, a quien acompañaba el Director del Instituto de Salud Carlos III, Francisco Gracia, reiteró la apuesta que desde el Ministerio se ha realizado por impulsar estas estructuras estables de investigación cooperativa, constituidas mediante acuerdos de consorcio entre el Instituto de Salud Carlos III y las instituciones a las que pertenecen los grupos de investigación.

Estos convenios se enmarcan dentro del Programa INGENIO 2010, un programa que es una de las prioridades del Gobierno en su política del fomento de la I+D+i.
El Ministerio de Sanidad y Consumo puso en marcha el año pasado un total de siete CIBER dedicados a las siguientes áreas: enfermedades digestivas y hepáticas, enfermedades respiratorias, enfermedades neurodegenerativas, fisiopatología de la obesidad y la nutrición, enfermedades raras, epidemiología y salud pública, y bioenginería, biomateriales y nanomedicina.

Objetivos a cumplir
Uno a uno, los siete directores de los CIBER constituidos en esta primera etapa expusieron a los asistentes los programas científicos de los mismos así como los objetivos a cumplir y todos han coincidido en su interés por trasladar a los pacientes, de una manera directa y eficaz, los resultados de sus investigaciones.

Salgado se pronunció en la misma línea y manifestó que el Ministerio de Sanidad y Consumo quiere convertir los CIBER en un instrumento que facilite la investigación traslacional y permita al ciudadano beneficiarse lo más rápidamente posible de los logros obtenidos, para lo cual dispondrán este año de un presupuesto de 55 millones de euros.

Esta primera convocatoria ha permitido la integración en los siete CIBER de 259 grupos, que suman un total de 2.332 investigadores.
La financiación recibida por los CIBER vendrá determinada por el grado de cumplimiento de los objetivos previstos, que se conocerá mediante evaluaciones periódicas a las que serán sometidos por un comité de expertos internacionales.

Estos siete primeros se evaluarán a finales de este año, y se tendrán en cuenta el desarrollo individual de cada grupo y el nivel de colaboración en equipo.
Aspectos científicos y socialesEn función del área de dedicación, las metas fijadas por los participantes de los CIBER incluyen tanto aspectos científicos como sociales.

Así, el de Enfermedades Neurodegenerativas persigue hacer partícipe a la sociedad del enorme impacto médico y socioeconómico que tienen estas enfermedades y facilitar su implicación en la lucha contra la neurodegeneración.
Su actividad científica se ha organizado en seis áreas que recogen las patologías más significativas, como el Alzheimer y el Parkinson, además de la enfermedad de Huntington y las ataxias degenerativas, entre otras.

Similar intención ha sido recogida por el CIBER de Patología de la Obesidad y Nutrición, que incluye entre sus objetivos principales la realización de una labor activa de divulgación y de participación en actividades docentes con objetivo social.
En cuanto al plan de investigación, este CIBER se centrará en desvelar las bases moleculares fisológicas y fisiopatólogicas de la obesidad; en la patogénesis asociada a sus riesgos y en el beneficioso papel de una alimentación saludable en el abordaje y tratamiento de la obesidad.

Los aspectos sociales también ocupan el interés del centro dedicado a Epidemiología y Salud Pública, que entre sus programas cuenta con uno específico dedicado a las desigualdades en salud, destinado a investigar el papel que la clase social, el género, el país de procedencia o el contexto en el que viven las personas juega en el ámbito de las enfermedades infecciosas, en las crónicas, en las exposiciones ambientales, en el uso de los servicios sanitarios e, incluso, en la calidad de la asistencia recibida.

Los fines del CIBER de Enfermedades Raras son el estudio, la investigación y la búsqueda de soluciones científicas, técnicas y clínicas a los problemas de conocimiento y tratamiento que se plantean a las personas que padecen este tipo de enfermedades, así como el apoyo a las iniciativas asistenciales y sociales que afectan a los enfermos y a sus familias.

Por otro lado, la cirrosis, el virus de la hepatitis, el cáncer hepático y digestivo y la inmunología del trasplante son algunas de las áreas de investigación del Centro de Investigación Biomédica de Enfermedades Hepáticas y Digestivas.

En cuanto al dedicado a Enfermedades Respiratorias, sus programas de trabajo incluyen tanto insuficiencia respiratoria, cáncer o daño pulmonar, como el síndrome de la apnea del sueño o la fibrosis quística que, a pesar de ser una patología menos frecuente, está huérfana de alternativas terapéuticas eficaces.

Los grupos que integran el centro dedicado a Bioingeniería, Biomateriales, y Nanomedicina profundizarán en las investigaciones que aporten soluciones tecnológicas para el fomento del diagnóstico precoz y la terapia personalizada, con especial interés en resolver problemas biomédicos asociados a enfermedades crónicas de prevalencia creciente como la insuficiencia renal, las enfermedades cardiovasculares, neurológicas o la diabetes.

DESCARGAR: Resumen de programas científicos

lunes, 14 de mayo de 2007

Bibliografia HME/OMC en Español

Correspondencia:
Alberto Giménez Bascuñana.
Servicio de Anatomía Patológica
Hospital Morales Meseguer.
Murcia, España.
mailto:watson1@teleline.es

BIBLIOGRAFIA
1. Brien EW, Mirra JM, Kerr R. Benign and malignant cartilage tumors of bone and joint: their anatomic and theoretical basis with an emphasis on radiology, pathology and clinical biology. Skeletal Radiol, 1997; 26: 325-53.

2. Willms R, Hartwig CH, Bohm P, Sell S. Malignant transformation of a multiple cartilaginous exostosis: a case report. Int Orthop, 1997; 21: 133-6.

3. Mehta M et al. MR imaging of symptomatic osteochondromas with pathological correlation. Skeletal Radiol, 1998; 27: 427-33.

4. Claikens B, Brugman E, Oosterlinck D. Synovial osteochondromatosis. JBR-BTR, 2000; 83: 10.

Bibliografia sobre HME/OMC: Español e Inglés

BIBLIOGRAFÍA
1. Beitins IZ. Opportunities and challenges in pediatric clinical research. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4302-4306.
2. Argente J, Pérez-Jurado LA, Sotos JF. Bases moleculares de la patología del crecimiento. Rev Esp Ped 2000 (en prensa).
3. Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa,K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach. Nature 1999; 402: 656-660.
4. Le Roith D, Butler AA. Insulin-like growth factors in pediatric health and disease. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4355-4361.

5. Parks JS, Brown MR, Hurley DL, Phelps CJ, Wajnrajch MP. Heritable disorders of pituitary development. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4362-4370.
6. López-Bermejo A, Buckway CK, Rosenfeld RG. Genetic defects of the growth hormone-insulin-like growth factor axis. TEM 2000; 11: 39-49.
7. Rao E, Weiss B, Takami M, y cols. Pseudoautosomal deletions encompassing a novel homeobox gene cause growth failure in idiopathic short stature and Turner syndrome. Nauture Genet 1997; 16: 54-62.

8. Binder G, Schwarze CP, Ranke MB. Identification of short stature caused by SHOX defects and therapeutic effect of recombinant human growth hormone. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 245-249.
9. Conley ME, Burks AW, Herrog HG, Puck JM. Molecular analysis of X-linked agammaglobulinemia with growth hormone deficiency. J Pediatr 1992; 119: 392-397.
10. Ogata T, Tomita K, Hida A, Matsuo N, Nakahori Y, Nakagome Y. Chromosomal localization of a Y specific growth gene(s). J Med Genet 1995; 32 (7): 572-575.
11. Joyce CA, Sharp A, Walker JM, Bullman H, Temple IK. Duplication of 7p12.1-p13, including GRB10 and IGFBP1, in a mother and daughter with features of Silver-Russell syndrome. Hum Genet 1999; 105: 273-280.

12. Monk D, Wakeling EL, Proud V, Hitchins M, Abu-Amero SN, Stanier P, Preece MA, Moore GE. Duplication of 7p11.2-p13, including GRB10, in Silver-Russell syndrome. Am J Hum Genet 2000; 66: 36-46.
13. Sotos JF. Overgrowth, section II. Clin Pediatr 1996; 35: 579-590. 14. Eugster EA, Pescovitz OH. Gigantism. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4379-4384.
15. Juul A. Skakkebaek NE. Prediction of the outcome of growth hormone provocative testing in short children by measurement of serum levels of IGF-I and IGFBP-3. J Pediatr 1997; 130: 197-204.
16. Nagel BHP, Palmbach M, Ranke MB. Magnetic resonance imaging in growth hormone deficiency. En: Ranke Mb, Wilton P, eds.. Growth hormone therapy in KIGS-10 years’experience. Heidelberg, Leippzig: Barth; 1999; 65-71.

17. Guyda HJ. Four decades of growth hormone therapy for short children: Whay have we achieved? J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4307-4316.
18. Laron Z. The essential role of IGF-I lessons from the long-term study and treatment of children and adults with Laron syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 4397-4404.
19. Laron Z. Clinical use of insulin-like growth factor-I. Yes or no? Pediatr Drugs 1999; 1: 155-159.
20. Caplan AL, Wilson JM. The ethical challenges of in utero gene therapy. Nat Genet 2000; 24: 107.

Bibliografia en MedLine:1998-2000

Referencias Bibliográficas:
1. Wong KT, Chu WC, Griffith JF, Chan YL, Kumta SM, Leung PC. Pseudoaneurysm complicating osteochondromas: Sympton relief with embolization. Clin Orthop. 2002;1:339-42. 2. Murphey MD, Choi JJ, Kransdorf MJ, Flemming DJ, Gannon FH. Imaging of osteochondroma: Variants and complications with radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 2000;20:1407-34. [Medline]
3. Vasseur MA, Fabre O. Vascular complications of osteochondromas. J Vasc Surg. 2000;31:532-8. [Medline]
4. Pérez-Burkhardt JL, Gómez JC. Postraumatic popliteal pseudoaneurysm from femoral osteochondroma: Case report and review of the literature. J Vasc Surg. 2003;37:669-71. [Medline]
5. Wiater JM, Farley FA. Popliteal pseudoaneurysm caused by an adjacent osteochondroma: A case report and review of the literature. Am J Orthop. 1999;28:412-6. [Medline]
6. Smits AB, Moll FL. Unusual arterial complications caused by an osteochondroma of the femur or tibia in young patients. Ann Vasc Surg. 1998;12:370-2. [Medline]
7. Matsushita M, Nishikimi N, Sakurai T, Nimura Y. Pseudoaneurism of the popliteal astery caused exostosis of the fémur: Case report and review of the literature. J Vasc Surg Surg. 2000;32:201-4.

Bibliografia Caso Cubano

Recibido: 16 de diciembre de 2002. Aprobado: 4 de marzo de 2003.
Dr. Juan Entenza Surí.
Complejo Científico Ortopédico Internacional “Frank País”.
Ave. 51 No. 9603 entre 196 y 202.
La Lisa. Ciudad de La Habana.
Cuba.
1 Profesor Titular de Ortopedia y Traumatología del ISCM-H. Especialista de II Grado en Ortopedia y Traumatología.
2 Especialista de I Grado en Ortopedia y Traumatología.
3 Residente de IV año de Ortopedia y Traumatología.
4 Especialista de I grado en Imagenología. Jefa del departamento de Radiología.
5 Especialista de II Grado en Ortopedia y Traumatología. Instructor.


Referencias bibliográficas
1.-Galate JF, Blue JM, Gaines RW. Osteochondroma of the scapula. Mo Med 1995;92(2):95-7.
2.-Blacksin MF, Benevenia J. Neoplasms of the scapula. Am J Roentgenol 2000;174:1729-35.
3.-Calafiore G, Bertone C, Urgelli S, Rivera F, Maniscalco P. Osteochondrom: report of a case with atypical localization and symptomatology. Acta Biomed Ateneo Parmense 2001;72(5-6):91-6.

4.- López Martína N, Calvo Crespo E, Álvarez Galovicha L. Tumores de escápula de estirpe cartilaginosa. Rev Ortop Traum 2002;46:259-62.
5.- Campanacci M, Ruggieri P. Tumeurs osseuses á histogenése cartlagineuse. En: Dorfmann H, ed. Encyclopédie médico chirurgicale: aparato locomotor. París: Elsevier Science; 1992 p. 660-92.

6.- Shackcloth MJ, Page RD. Scapular osteochondroma with reactive bursitis presenting as a chest wall tumour. Eur J Cardiothorac Surg 2000;18(4):495-6.
7.- Okada K, Terada K, Sashi R, Hoshi N. Large bursa formation associate with osteochondroma of the scapula: a case report and review of the literature. J Clin Oncol 1999; 29(7):356-60.
8.- Ben Hamouda M, Allegue M, Bergaoui N, Dahmene J, Korbi S, Moula T, et al. Scapular exostosis complicated by bursitis: apropos of a case. J Radiol 1993;74(3):143-6.
9.- Bloch AM, Nevo Y, Ben-Sira L, Harel S, Shahar E. Winging of the scapula in a child with hereditary multiple exostoses. Pediatric Neurol 2002;26(1):74-9.

10.-Vande Lune DW. Osteochondroma of the scapula. Mo Med 1995;92(6):296-301.
11.-Craig EV. Subacromial impigment symdrome in hereditary multiple exostoses. Clin Orthop 1986;(209):182-4.
12.- Griffiths HJ, Thompson RC Jr, Galloway HR, Everson LI, Suh JS. Bursitis in association with solitary osteochondromas presenting as mass lesions. Skeletal Radiol 1991;20(7):513-6.
13.- Than P, Balint L, Kustos T. The Scapula: rare localization of osteochondroma. Orv Hetil 1995;136(38):2047-9.

Caso de Paciente en Colombia

Exostosis de un cuerpo vertebral torácicoen un paciente con exostosis múltiple hereditaria.

Reporte de caso.
*Dr. Fernando Helo Yamhure MD,Ortopedista y Traumatólogo Infantil, Subespecialista en Cirugía de Columna, Clínica del Niño “Jorge Bejarano” ESE “Luis Carlos Galán Sarmiento”, Jefe de Departamento y Coordinador Modulo de Columna.
*Dr. Pedro Antonio Sánchez Mesa MD, Residente IV año de Ortopedia y Traumatología, Fundación Universitaria San Martín, Santafé de Bogotá, Clínica del Niño “Jorge Bejarano” ESE “Luis Carlos Galán Sarmiento” e-mail: pasm70@hotmail.com
*Dr. Luis Arango MD,Médico Ortopedista y Traumatólogo, en tratamiento especial de Cirugía de Columna, Programa Universidad del Bosque.
*Dr. Fernando Jimeno MD, Neurocirujano Infantil, Clínica del Niño “Jorge Bejarano” ESE “Luis Carlos Galán Sarmiento”,

La tardanza en el diagnostico nos obliga a pensar que todo paciente con exostosis cartilaginosa múltiple que presente cualquier tipo de alteración neurológica debe ser remitido a un servicio especializado para evitar la instauración de lesiones irreversibles y poder brindar a estos pacientes mejores resultados.

Las lesiones pueden presentarse a cualquier nivel de la columna vertebral; a nuestra paciente se le realizo en su hospital de base una radiografía de la columna lumbar debido al déficit neurológico, que al ser reportada como normal desoriento al medico tratante llevando a una falla diagnostica que permitió que la lesión progresara y llevara a la paciente a una paraparesia severa, por lo cual consideramos que una radiografía panorámica de la columna vertebral es el estudio inicial para determinar el nivel de la lesión, pero la RM es el estudio más especifico para este tipo de pacientes.

Referencias Bibliográficas:
1. Chapman M, ed. Operative Orthopaedics. Vol 4. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1993:3003–322.
2. Lichtenstein L. Bone tumors. St Louis: CV Mosby Co., 1977.
3. Karian JM, DeFilipp G, Buchheit WA, Bonakdarpour A, Eckhardt Wil: Vertebral osteochondroma causing spinal cord compression: case report. Neurosurgery1984,14:483–4.
4. Blaauw G. Osteocartilaginous exostosis of the spine. In: Handbook of Clinical Neurology. Vol 19. Amsterdam: North Holland Publishing, 1975:313–9.3.

5. Greenspan A. Tumours of cartilage origin. Orthop Clin North Am 1989;20:347–66.
6. Matthew J. Mermer, Munish et al, Thoracic Vertebral Body Exostosis as a Cause of Myelopathy in a Patient With Hereditary Multiple Exostoses, Case Report, Journal of Spinal Disorders& Techniques, Lippincott Williams & Wilkins, Inc., Philadelphia© 2002,Vol. 15, No. 2, pp. 144–148.

7. Burr T. Hereditary multiple exostoses with spinal cord compression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1983;46:96–7.
8. Esposito P, Crawford A, Vogler C. Solitary osteochondroma occurring on the transverse process of the lumbar spine. Spine 1985;10:398–400.
9. Mikawa Y, Watanabe R, Nakashima Y, et al. Cervical spinal cord compression in hereditary multiple exostoses. Arch Orthop Trauma Surg 1997;116:112–

10. Palmer F, Blum P. Osteochondroma with spinal cord compression. J Neurosurg 1980;52:842–5..
11. Singh D, Rao S, Sharma S, et al. Cervical cord compression from multiple hereditary exostoses. J Assoc Phys Ind 1980;28:535–7.
12. Loftus CM, Rozario RA, Prager R, Scott M. Solitary osteochondroma of T4 with thoracic cord cogmpression. Surg Neurol 1980;13:355–7.

Bibliografia Caso Colombia

Referencias
1. Chapman M, ed. Operative Orthopaedics. Vol 4. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott, 1993:3003–322.
2. Lichtenstein L. Bone tumors. St Louis: CV Mosby Co., 1977.
3. Karian JM, DeFilipp G, Buchheit WA, Bonakdarpour A, Eckhardt Wil: Vertebral osteochondroma causing spinal cord compression: case report. Neurosurgery1984,14:483–4.
4. Blaauw G. Osteocartilaginous exostosis of the spine. In: Handbook of Clinical Neurology. Vol 19. Amsterdam: North Holland Publishing, 1975:313–9.3.

5. Greenspan A. Tumours of cartilage origin. Orthop Clin North Am 1989;20:347–66.
6. Matthew J. Mermer, Munish et al, Thoracic Vertebral Body Exostosis as a Cause of Myelopathy in a Patient With Hereditary Multiple Exostoses, Case Report, Journal of Spinal Disorders& Techniques, Lippincott Williams & Wilkins, Inc., Philadelphia© 2002,Vol. 15, No. 2, pp. 144–148.

7. Burr T. Hereditary multiple exostoses with spinal cord compression. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1983;46:96–7.
8. Esposito P, Crawford A, Vogler C. Solitary osteochondroma occurring on the transverse process of the lumbar spine. Spine 1985;10:398–400.
9. Mikawa Y, Watanabe R, Nakashima Y, et al. Cervical spinal cord compression in hereditary multiple exostoses. Arch Orthop Trauma Surg 1997;116:112–

10. Palmer F, Blum P. Osteochondroma with spinal cord compression. J Neurosurg 1980;52:842–5..
11. Singh D, Rao S, Sharma S, et al. Cervical cord compression from multiple hereditary exostoses. J Assoc Phys Ind 1980;28:535–7.
12. Loftus CM, Rozario RA, Prager R, Scott M. Solitary osteochondroma of T4 with thoracic cord cogmpression. Surg Neurol 1980;13:355–7.

Bibliografia sobre HME/OMC I

BIBLIOGRAFIA
1. Solomon L. Multiple hereditary exostoses. J Bone Joint Surg Am 1963; 45(8):292.
2.Deudale J, et al. A rara complication of multiple exostoses: hemothorax. Arch Pediatr
1995; 2 (6): 548-50.
3.Sekosky M, Lefkowitz H, Steiner I. Osteochondromatosis of the ankle. J Foot Ankle
Surg Am 1990; 29 (4): 330-3.
4.Scarborough MT, Moreau G. Benign cartilage tumors. Orthop Clin North Am 1996; 27
(3): 583-9.
5. Perhman MD, Schor AD, Gold ML. Osteochondromatosis (diaphiseal aclasis): a case
report and literature review. J Foot Ankle Surg Am 1989; 28 (2):162-5.
6.Sabadotto EL. Exostosis cartilaginosa múltiple. A propósito de la observación y
tratamiento de una familia. Bol SOTL 1980; 20 (6): 53-7.
7. Ozaki T et al. Multicentric malignant transformatian of multiple exostoses. Skeletal
Radio¡ 1998; 27 (4): 233-6.
8. García JC. Deformidad de Madelung. Bol SOTL 1974; 12 (2): 52.
9. Stanton RP, et al. Function of the upper extremities in hereditary multiple exostoses.
J Bone Joint Surg Am 1996; 78 (4): 568-73.
10. Nawata K et al. Knee deformities in MHE. A longitudinal radiographic study.
Clin Orthop 1995; (313): 194-9.
11. Mikawa Y et al. Cervical spinal cord compression in HME. Report of a case and a
review of the literatura. Arch Orthop Trauma Surg 1997; 116 (1-2): 112-5.
12. Mitgram JW. The origins of osteochondromas and enchondromas. An
histopathological study. Clin Orthop 1983; 174: 264-84.
13. Btanton SH et al. Hereditary multipte exostoses: confir-mation of the linkage lo
chromosomes 8 and 11. Am J Med Genet 1996; 15:150-9.
14. Wuyts W et al. Mutations in the EXT1 and EXT2 genes in HME. Am J Hum Genet
1998; 62(2):346-54.
15. Nercessian O, Denton JR. Cartilaginous exostoses arising from the ventral surface of
the scapula. A case report. Clin Orthop (US) 1988; (236): 145-7.
16. Craig EV. Subacromiat impingement syndrome in hereditary multipie exostoses.
Clin Orthop (VS) 1986; 209: 182-4.
17. Wicklund CL et al. Heredítary multiple exostoses (EXT) Natural history study. Am J
Med Genet 1995; 55 (1):43-6.
18. Taniguchi K, A practica^ classification system for multiple cartilaginous exostoses in
children. J Pediatr Orthop 1995; 15: 585-91.
19. Jaffe HI. Tumores y estados tumorales óseos y articulares. México: La Prensa Médica
Mexicana, 1966: 148.
20. Burgess RC. Deformities of the forearm in patients who have MCE. J Bone Joint Surg
Am 1993; 75: 13-8.
21. Dahl MT. The gradual correction of forearm deformities in MHE. Hand Clin 1993; 9
(4): 707-18.
22. Rodgers WB, Hall JE. One bone forearm as a salvage procedure for recalcitrant
forearm deformity in HME. J Pediatr Orthop 1993; 13 (5): 587-91.
23. Willms R, Hartwig CH, Bohm P, Sell S. Malignant trans-formation of a multiple
exostoses. A case report. Int Orthop 1997; 21: 133-6.
24. Henry A, Thornburn N. Madelung's deformity: a clinical and cytogenetic study. J
Bone Joint Surg Am 1967; 49-B: 66.

Algunas Preguntas sobre HME/OMC: ¿Que hago ?

PREGUNTAS SOBRE HME/OMC.

INTRODUCCIÓN:
La baja frecuencia, los factores médicos, de estigmatización social y lo costoso de algunas alternativas terapéuticas hacen que estos pacientes y sus familias se enfrenten a problemas como:
1.- Desconocimiento del origen de la enfermedad,
2.- desconcierto y desorientación en el momento del diagnóstico.
3.- Rechazo social y perdida de la autoestima.
4.- Desinformación sobre cuidados, complicaciones posibles, tratamientos, y ayudas técnicas que puedan facilitar su vida.

5.- Aislamiento y falta de contacto con otras personas afectadas.
6.- Desinformación sobre especialistas o centros médicos.
7.- Falta de protocolo de la enfermedad.
8.- Falta de ayudas económicas.
9.- Falta de cobertura legal para fomentar la investigación sobre genética, ensayos clínicos y nuevos tratamientos.
10.- Falta de medicamentos específicos para tratar la enfermedad.

Solamente aquellas enfermedades raras que han atraído la atención pública se benefician de una política de investigación sanitaria y/o cobertura sanitaria.

¿ A QUE SE DENOMINA ENFERMEDAD RARA ?
La UE la define como aquella enfermedad con una prevalencia menor al 5/10.000. En España afectaria a unas 800 personas. Según la OMS existen más de 5.000 tipos de enfermedades raras, de las que un 80 % son congénitas.
El término de enfermedad rara es un concepto nuevo. Son muy poco consideradas para los sistemas de salud público y privado e incluso se carece de iniciativas estructurales concretas en los ámbitos previsional, social, educacional, etc.

¿ QUE DIFICULTADES SE ENCUENTRA EL PACIENTE FRENTE AL MHE/OMC ?
Casi todas las personas con enfermedades raras encuentran las mismas dificultades:
1.- en el retraso o fallo en el diagnóstico, en la información y orientación hacia profesionales competentes,
2.- acceso a una atención sanitaria de calidad y beneficios sociales,
3.- pobre coordinación de atención hospitalaria y externa;
4.- autonomía reducida y
5.- dificultad en la integración en el entorno laboral social y familiar.

Su situación de exclusión del sistema de salud, de los pacientes con EE.RR., y la experiencia adquirida por el manejo de la enfermedad en la vida diaria les ha llevado a la creación de numerosas organizaciones de enfermos.

Conclusiones.
1.- No existen suficientes programas públicos de investigación los medicamentos desarrollados para este pequeño grupo de pacientes son aún un número muy limitado.
2.- Se sabe que los pacientes de enfermedades raras y sus familias son más activos que las personas que padecen otras enfermedades crónicas en cuanto a la forma de afrontar su propia enfermedad:
a.-Saben tanto de su enfermedad o de ciertos aspectos de la misma como el propio profesional.
b.-Ellos llevan a cabo su propio tratamiento
c.- Su situación de exclusión del sistema de salud y la experiencia adquirida por el manejo de la enfermedad en la vida diaria les ha llevado a la creación de numerosas organizaciones de enfermos.

¿ QUE ES HME/OMC (Exostosis Múltiples Hereditaria )?
Es un desorden esquelético caracterizado por la formación de crecimientos oseos anormales que se localizan en los centros de crecimiento de los huesos largos ( Fémur, Humero,...) y Planos.
Las deformidades esqueléticas y estéticas causadas por los Osteocondromas subyacentes son la forma característica de presentación.

¿ QUE TIPO DE ENFERMEDAD ES HME/OMC ?¿ ES PELIGROSA ?
En la actualidad se sabe que prácticamente cualquier enfermedad o rasgo es consecuencia de la combinación de factores genéticos y ambientales.
Es una enfermedad poco frecuente y no es contagiosa. Clasificada con el Código CIE-9-MC:7564.
Afecta tanto a Hombres como a Mujeres en una proporción aproximada de 7 a 3.
La enfermedad tiene una frecuencia que oscila entre 1/50.000 a 100.000 Habitantes y es de naturaleza benigna, aunque el Riesgo de Cáncer, al transformarse el Osteocondroma en Condrosarcoma ,está aumentando, pero no es mayor del 2% de los afectados.

El riesgo de transformación sarcomatosa en la exostosis solitaria es aproximadamente 1%, pero en la exostosis múltiple hereditaria el riesgo se acerca 10%, debido a las numerosas lesiones.
Al igual que en la mayoría de los tipos de cánceres, la causa de cáncer de huesos primario se desconoce, pero estudios recientes han demostrado que la genética juega un papel importante. Los más representativos son el Osteosarcoma y el sarcoma de Ewing

Características Comunes.
Las familias y los pacientes se enfrentan a esta enfermedad que se caracteriza por ser:
1.- Enfermedad grave, crónica, degenerativa y puede poner en riesgo la vida.
2.- Enfermedad que invalida, con una calidad de vida disminuida y pérdida de autonomía.
3.- Enfermedad en la que el nivel de dolor y sufrimiento de la persona y su familia es alto.
4.- Enfermedad para la que no existe tratamiento, pero donde los síntomas pueden ser tratados para mejorar la calidad y expectativas de vida.

¿ CUÁL ES SU ORIGEN ?
La Causa es el cambio que se produce en varios Genes y es Inherente a un Patrón Dominante Autosomal.
Los Genes son los responsables del crecimiento del cuerpo humano.
También se les llama Cromosomas (son estructuras continuas).
Un individuo tiene aproximadamente 100.000 genes continuos, es decir, 46 cromosomas que vienen en 23 pares (1 par por cada progenitor). Hay 2 copias de cada gen. Los afectados por HME tienen 1 copia del gen que trabaja correctamente y 1 copia que no.

¿ CÓMO SE CONTRAE LA ENFERMEDAD ?
Mediante Mutación del Gen en su concepto
Mediante Herencia: Leyes de Mendel. 50 % de los casos.

¿ QUIÉNES SON LOS RESPONSABLES DE LA ENFERMEDAD ?
Las Exostosis son heterogéneas. Están Localizados:
EXT 1 Brazo Largo del Cromosoma 8q23-8q24.1 (60-70 % de Posibilidad)
EXT 2 Brazo corto del cromosoma 11p11-11p12 (20-30 %)
EXT 3 Brazo corto del Cromosoma 19

Hay más de 70 mutaciones distintas de estos genes, debido a las Proteínas, aunque no se sabe el mecanismo que conduce al crecimiento anormal del Hueso.

¿ CUÁL ES EL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD ?
Es difícil diagnosticar esta enfermedad al nacimiento, ya que aparece clínicamente con cada brote de crecimiento. Es irregular. Fue descrito por 1ª vez en 1786 y los 1º conocidos datan de 1876. No es una enfermedad exclusivamente humana. Se han dado casos en Perros, gatos, Ovejas, Caballos, Leones, Lagartos,... hasta en Dinosaurios ?.

Hay personas que tiene múltiples a lo largo de su cuerpo y otras solamente 1 ó 2. Predominan esta ultimas.
Alrededor de los 12 años, todos los afectados han sido diagnosticados.
Se desconoce por qué, diferentes personas son afectadas de forma diferente en diferentes partes del cuerpo.

El Osteocondroma se produce por el Cambio de polaridad del crecimiento oposicional del Cartílago conyugal, con habilidad para formar su propio centro de crecimiento. Es en sentido figurado, un hueso gemelo o supernumerario.
Es una enfermedad autolimitada y se detiene al final del crecimiento. Aunque puede incluso regresar o desaparecer en la edad adulta.

Se diagnostican mediante:
Exploración visual y manual: La Observación
Estudios de Imagen y Biopsias Óseas.
Exploración Radiológica
Resonancia Nuclear Magnética (TAC).
Los Análisis genéticos son muy efectivos pero costosos y laboriosos.

¿ QUE EFECTOS PRESENTA EN UN INDIVIDUO ?
Se observa en los pacientes con HME/OMC una estatura menor (20 %).
Alteración del Crecimiento de los huesos largos: Se arquean o se acortan
Aumento de Volumen del hueso
Afecta a los Nervios y tendones : los Comprime y se produce el Dolor
Crea limitaciones de Movilidad del sujeto

¿ SÍNDROMES ASOCIADOS A HME/OMC ?
Langer-Giedian (LGS)
Potocki-Shaffer ó P11Pds
La Leucemia Mmieloide aguda
La Espondilitis Anquilosante.
Caso aislado de Síndrome de Down.

¿ QUE MEDIDAS SE EMPLEAN ANTE EL HME/OMC ?
No existe un tratamiento específico, depende de cada caso.
Ortesis: Se aplica un equipo Ortopédico: Soportes, tablillas, yesos, muletas,.... Se limita la movilidad del sujeto.

Cirugía: Hospitalización del enfermo. Efecto Traumático: Angustia, Dolor Incomodidad, Cicatrices,... Se puede producir Infecciones y hematomas. Es posible la necesidad de ayuda Psicológica.

Si se realiza antes de que las Placas de Crecimiento del Hueso se fusionen, estos se pueden volver a reproducir. Hay poca intervención medica que se pueda hacer al respecto, para cambiar el curso de las Exostosis (Condrosomas).

Se emplea la cirugía en los siguientes casos:
· Al Comprometer la dinámica de una Articulación: Movilidad
· Por la Compresión de algún nervio periférico: Dolor.
· Degenerativos (Transformación en Cáncer)
· Por Estética: Deformaciones antiestéticas.

¿ CUALES SON LAS ZONAS DEL CUERPO MÁS AFECTADAS ? ¿ CUALES CREAN MAS DIFICULTADES AL PACIENTE CON HME ?
Los Osteocondromas constituyen el 36 % de todos los tumores benignos. Representan cerca del 10 % entre todos los tumores conocidos.
Estos tumores pueden aparecer como exostosis cartilaginosas solitarias o rara vez como una afección hereditaria múltiple.

La mayoría de los Osteocondromas se localizan en los huesos largos de la extremidad inferior (50 %), generalmente en el extremo distal del fémur y proximal de tibia.
La localización en los pequeños huesos de la mano ocurre en el 10 % de los casos, pelvis en el 5 % y columna en el 2 %.
La escápula constituye un asiento poco frecuente de los tumores óseos primarios.

Las Manos: Los dedos, Manipular objetos, vestirse, afecta a la hora de ....
Los Brazos: Desarrollo del Cubito, se arquea y limitación en el movimiento de la Muñeca.
Las Piernas: Crecimiento Irregular
Los pies: formados por muchos huesos, la mayoría largos. Se produce un crecimiento irregular de los Dedos y de las Uñas.
Las Rodillas: Flexibilidad limitada e inhabilidad para doblarlas
En Cadera y Pelvis: Dificultades de movilidad: Sentarse, subir escaleras, Inclinarse,....
El Cráneo, Cuello y Columna Vertebral: Son zonas inusuales pero pueden ser afectadas.

¿ CÓMO AFECTA EL HME/OMC A LOS NIÑOS ?
De forma Irregular. Algunos tendrán pocos o ningún síntoma, mientras que otros serán afectados severamente.
Al crecer cerca de las articulaciones, existen limitaciones en la Movilidad del niño: caminar, correr, doblar las rodillas,...
Dichas limitaciones de Movilidad varían de un día para otro

¿ QUE CUIDADOS HAY QUE SEGUIR CON UN NIÑO QUE PADECE HME ? Hay que:
Supervisar el Crecimiento a Medio Plazo
Supervisar la Localización de las Exostosis
Controlar las Funciones de los miembros afectados

¿ QUE HACER EN LA ESCUELA CON EL HME/OMC?
El HME/OMC no afecta a la capacidad del niño de Pensar y aprender.
Informar a la Escuela de la situación:
1.- Grado de la incapacidad del niño
2.- Limitaciones de Movilidad existentes
3.- Problemas de Dolor que ocasiona.

¿ EL NIÑO & LA EDUCACIÓN FÍSICA ?
Los niños pueden estar afectados en infinidad de formas y en partes muy diferentes de su cuerpo:
Unos pueden participar y otros no
Hay que respetar su actitud ante la asignatura ó materia
No alentarlos a probar nada, si no quieren. No obligarles
No discriminarlos en la clase por sus limitaciones físicas.

¿ EL EFECTO DE LA FATIGA y EL DOLOR CON HME/OMC ?
Los niños afectados por HME/OMC, pueden cansarse fácilmente por la presión de los Osteocondromas.

El Dolor es el verdadero problema, pero se puede controlar y aliviar. Este se incrementa significativamente en las estaciones húmedas y frías.
El Dolor Nocturno interfiere en el Sueño, y por lo tanto, afecta al desempeño de las tareas escolares.

Los Tipos de Dolor pueden ser:
Incomodidad: De suave a Severa
Agudo: Al golpearse o pegarse en una zona de crecimiento óseo.

Las Fuentes de Calor alivian los dolores eventuales: Bolsas de Agua, con gel,...
Podemos emplear analgésicos simples, antiinflamatorios no esteroides para paliar el Dolor:
Acetominofen (tylenol). Tiene un potencial Tóxico.
Mediante Control Medico Iluprofen (Motrin, advil,....) en periodos cortos de tiempo.
El Celebrex posee efectos colaterales.
Bajas dosis de antidepresivos.

¿ CUÁL ES LA FUNCION DE LA ESCUELA FRENTE AL HME/OMC ?
Desarrollar la apreciación y el Respeto hacia los otros. Reconocer la diversidad en los niños.

¿ CÓMO HACER LA VIDA FACIL A UN NIÑO CON HME/OMC ?
Hay que reconocer las dificultades del niño. Que sea amado y valorado tal como son. Hay que entender sus limitaciones.
Conversar con él, de una manera abierta y realista.
Los niños afectados con HME/OMC saben que son diferentes en la edad escolar.
Hay que ayudarles a identificar y expresar sus sentimientos a cerca de ser diferentes.

¿ HME/OMC Y LOS ADOLESCENTES ?
Se intensifican los desafíos frente a la enfermedad. Es la época de las Cirugías en las placas de crecimiento óseo, unido a los desafíos normales de la edad .

¿ CÓMO AFECTA HME/OMC A LA AUTOESTIMA DEL ADOLESCENTE ?
Los afectados por HME/OMC crecen pensando que son los únicos en el mundo que presentan este desorden:
Aparición de Bultos de sus huesos.
Extremidades arqueadas ó más cortas.
Inhabilidad para Caminar, Correr,.....

Según van creciendo, los niños se dan cuenta que son diferentes en algunos aspectos e intentan esconder los síntomas de la enfermedad.
Hay que explicar a los niños a través de un esqueleto lo que es la HME/OMC.

Si necesitan ayuda Psicológica:
Controlar sus sentimientos de Inseguridad
Controlar su Bajo nivel de Autoestima
Controlar su Ansiedad ante la Cirugía

¿ COMO ES EL PACIENTE AFECTADO POR HME/OMC ?
Se sabe que los pacientes de enfermedades raras y sus familias son más activos que las personas que padecen otras enfermedades crónicas en cuanto a la forma de afrontar su propia enfermedad:
Saben tanto de su enfermedad o de ciertos aspectos de la misma como el propio profesional.
Ellos llevan a cabo su propio tratamiento

¿ PARA QUÉ CREAR UNA ASOCIACIÓN DE AFECTADOS POR HME/OMC ?
Estas organizaciones:
1.- Se proponen Difundir y dara a conocer su enfermedad en el entorno médico y a la sociedad en general,
2.- Proporcionan un lugar donde compartir experiencia y para la difusión de información.
3.- Su implicación en el tratamiento diario tiene su continuidad natural en una contribución activa en el progreso terapéutico, desde la colaboración en ensayos clínicos a la creación de centros de tratamiento integrado.

Resumen breve sobre HME/OMC

Exostosis Múltiple Hereditaria ó Osteocondromatosis Múltiple Hereditaria.
Código CIE-9-MC: 756.4

La Exostosis múltiple es una enfermedad que se hereda como un rasgo genético autosómico dominante;
Es muy rara hereditaria osteoarticular, que afecta a la metáfisis (cartílago de crecimiento de los huesos largos) de todos los huesos especialmente a los de las extremidades; las fundamentales manifestaciones clínicas se producen en las articulaciones, se caracteriza por acortamiento y deformación de miembros y masas óseas palpables desde el segundo o tercer año de vida, aunque suele diagnosticarse durante la primera década de la vida.

Presenta una gran variabilidad clínica, desde casos prácticamente asintomáticos, hasta los que presentan un alto grado de discapacidad. Se caracteriza por el desarrollo de Osteocondromas óseos, crecimiento benigno del hueso con una arquitectura ósea anormal, de tamaño, localización y número variable dependiendo del paciente. Presenta brotes de crecimiento coincidentes con los estirones del crecimiento general y se detiene con el cierre de las metáfisis, pudiendo incluso regresar o desaparecer en la edad adulta.

Se localizan con mayor frecuencia en el extremo distal (más alejado de un centro tronco o línea media) y proximal (más cerca de un centro tronco o línea media) de fémur, tibia y peroné y el extremo proximal del húmero.
Provocan deformaciones y masas palpables que producen con frecuencia compresiones vasculares y nerviosas, pérdida de la movilidad o simplemente deformaciones estéticas.

Un Osteocondroma puede afectar, limitar o incluso bloquear totalmente un movimiento; estos niños presentan gran dificultad ante movimientos normales tales como abrochar botones, caminar, correr, levantarse, arrodillarse, o rotar brazos y piernas.

El diagnóstico de sospecha es fundamentalmente clínico y se confirma mediante estudios de imagen y biopsia (operación que consiste en extirpar en el individuo vivo un fragmento de órgano o de tumor con objeto de someterlo a examen microscópico) ósea.

La Exostosis Múltiple es una enfermedad benigna, pero por su posible malignización y las deformaciones progresivas precisa controles clínicos y radiológicos periódicos. La complicación más grave, presente según los diferentes autores entre un 3% y un 7% de los casos, es la malignización de los Osteocondromas en Condrosarcomas.

No existe un tratamiento curativo especifico para la exostosis múltiple; se tratan solamente las que provocan deformidades antiestéticas, trastornos funcionales o dolor.
La intervención por lo general se realiza cuando termina el crecimiento ya que si ésta se lleva a cabo demasiado pronto, los Osteocondromas pueden crecer nuevamente.

Osteocondroma:¿ Múltiple versus Solitario ?

Osteocondroma: Es un tumor benigno que se desarrolla justo en la unión de tejido cartilaginoso con tejido óseo. Esta zona es la de crecimiento de los huesos. Eso quiere decir que los osteocondromas son más frecuentes en los huesos que más crecen, que son los huesos largos (húmero, fémur, tibia); a la edad que más se crece (14 a 20 años, más o menos).

Osteocondromatosis: La Osteocondromatosis es la presencia de varios osteocondromas; cuando ellos se ubican en huesos axiales o planos (como la escápula u homóplato, el coxal u otros no-largos) tienden a hacerse malignos, por lo que se recomienda operarlos.

OSTEOCONDROMA SOLITARIO U EXOSTOSIS OSTEOCARTILAGINOSA SOLITARIA EXOSTOSIS SUBUNGUEAL.
El osteocondroma solitario es también un tumor óseo con componente cartilaginoso. Es una protuberancia que se levanta sobre la superficie ósea en forma sesil o pedunculada cuya superficie es cubierta por cartílago. Esa es la razón por lo que también se lo conoce como exostosis osteocartilaginosa.

Se origina a nivel de la placa cartilaginosa epifisaria de la diáfisis que cuando crece tiende a desplazarse en sentido de la misma. Puede ser solitario o múltiple y en este caso es hereditario.

Existe un tipo especial de osteocondroma que se origina en la porción subungueal de la falange 4 terminal de los dedos, pero con predilección del dedo gordo al que se lo conoce como exostosis subungueal. Su casquete de cubierta es fibrocartilaginoso en contraste con el hialino de los demás osteocondromas (5).

En este caso es doloroso y su etiología no está clara aunque probablemente es traumática. La afección es muy rara en el pulgar y los dedos de la mano. En los casos clásicos de uña sufre una deformación, es levantada sobre el pliegue interno, acompañada de dolor a la presión, se debe hacer un diagnóstico diferencial con verrugas vulgares, granuloma piógeno, tumor glómico, condromas, melanoma, tumor de Koenen, etc.

Bibliografia 1 en Web sobre HME/OMC

PAG. WEB sobre Exostosis:

contexto original en la página: secure.netterimages.com/image/list.htm?page=8...

contexto original en la página: www.wheelessonline.com/ortho/osteochondroma_o...

contexto original en la página: www.wheelessonline.com/ortho/multiple_cartila...

contexto original en la página: www.flash.net/~drrad/tf/102599.htm

contexto original en la página: www.usc.edu/hsc/dental/opfs/BT/17big.html

contexto original en la página: www.sepeap.es/casos_clinicos/caso1_metab.htm

contexto original en la página: www.accessexcellence.org/.../1knee/exosl.html

http://en.wikibooks.org/wiki/Diagnostic_Radiology/Musculoskeletal_Imaging/Tumors_Basic/Osteochondroma

contexto original en la página: escuela.med.puc.cl/.../12osea2.html

www.rad.washington.edu/mskbook/dysplasia.html

www.osteoporosis-center.com/.../c005-3.htm

www.bachur.com.ar/t_cirugia.htm

www.shoulderdoc.co.uk/patient_info/article.as...

www.amershamhealth.com/.../EXOSTOSIS.ASP

DrAbdulhalimBadr@groups.msn.com

groups.msn.com/.../bonetumorsamptumorlike.msnw

DrAbdulhalimBadr@groups.msn.comDrAbdulhalimBadr

¿Que es un OsteoCondroma: Efectos ?

En contrado en: http://www.arturomahiques.com/osteocondroma.htm

Discusión
Es una displasia del desarrollo del platillo de crecimiento periférico que produce una lesión con una base ósea y una gorra de cartílago que se encuentra cerca de la metáfisis de huesos largos.
La lesión se produce por una placa de cartílago epifisario aberrante, ya que su apariencia histológica es similar a la de una placa de crecimiento normal.

El osteocondroma periférico crece exterior a la metáfisis, actuando como un platillo de crecimiento ectópico que cesa el crecimiento a la maduración del esqueleto. Por tanto hay un excrecencia de hueso trabecular encasquetada por una zona delgada de cartílago proliferativo.

Es el tumor benigno del hueso más común. Supone el 44% de los tumores benignos y el 20% de todos los tumores primarios del hueso. Tiene un ligero predominio en los Varones (1.6:1).

Se localiza más frecuentemente en el miembro inferior y particularmente alrededor de la rodilla (36%). Schajowicz encontró que el 69% de los pacientes tenía menos de 30 años. Los osteocondromas múltiples se encuentran en pacientes menores de 20 años.

Normalmente ocurre en los huesos largos, pero pueden encontrarse en cualquier hueso que se preforma del cartílago. Las localizaciones más comunes son el fémur proximal o distal, húmero proximal, tibia proximal, pelvis, y escápula.

En áreas como la rodilla, tiene más probabilidades de sufrir una degeneración maligna.
Puede ocurrir en la columna y puede causar daño neurológico.

Diagnóstico deferencial:
· exostosis cartilaginosa múltiple
o Los pacientes tienen los tumores poliostóticos.
o Buscar la estatura corta, achatamiento del radio, y la deformidad angular de los miembros inferiores.
o Estos pacientes tienen un riesgo aumentado para el condrosarcoma secundario después de la edad de 30 años.

· osteosarcoma parosteal
o Puede presentarse como una "exostosis" sintomática que aumenta de tamaño en los adultos. Histológicamente, el osteosarcoma parosteal está compuesto de tejidos fibro-óseos densos que no están presentes en el osteocondroma. Las células del cartílago en una exostosis cartilaginosa maligna muestra cambios típicos de malignidad.

Crecimiento del tumor:
La lesión crece por la osificación encondral de células del cartílago proliferativas en su envoltura. El tumor continuará agrandándose durante el crecimiento del esqueleto, pero se quedará latente en la madurez. Sin embargo, la lesión puede continuar creciendo en la 3 década. Ocasionalmente una lesión crece más rápidamente de lo esperado.

Transformación maligna:
o El riesgo de transformación sarcomatosa en la exostosis solitaria es aproximadamente 1%, pero en la exostosis múltiple hereditaria el riesgo se acerca 10%, debido a las numerosas lesiones.
o Una lesión que es de base ancha o sesil, tiene una superficie considerablemente mayor, y así, más probabilidad de sufrir una transformación maligna.
o La transformación maligna debe sospecharse si la lesión de repente se hace sintomática o empieza a crecer rápidamente
o Evidencia de la transformación: (condrosarcoma)
o La cubierta cartilaginosa mas gruesa de 1 cm en un adulto (en el niño puede ser de 2-3 centímetros de espesor), o con un diámetro máximo mayor de 5 cm.
o El aumento súbito o marcado en la captación en la gammagrafía ósea en un adulto (incoherente ya que en la madurez esquelética lo normal es que esté latente);

La confirmación por TAC o RM de una masa de tejidos blandos o desplazamiento de un paquete neurovascular mayor.
La RM es más útil para la estimación del espesor de la gorra cartilaginosa y para la identificación del tallo que muestra la medular en continuidad con el hueso huésped.

Presentación clínica:
El Osteocondroma puede o no ser sintomático, dependiendo de su localización.
Una lesión sintomática, puede causarse por la irritación los tejidos blandos que lo envuelven (tendón o vientre muscular) y pueden formar un bursa llena de líquido que puede confundirnos con una masa del tejidos blandos.
El Osteocondroma cerca de una articulación puede limitar el rango de movimiento.
Otras causas adicionales de síntomas son compresión de un nervio, la fractura del tallo, o el desarrollo de un pseudoaneurisma.
Busque una masa consistente, no sensible, inmóvil que se levanta cerca del extremo de un hueso largo.

Estudios radiográficos:
La apariencia radiográfica de una exostosis es de una lesión aplanada, sesil o pediculada. La arquitectura del hueso de la lesión se mezcla imperceptiblemente con el hueso del huésped.

La superficie exterior de la lesión es redondeada o lobulada. El tamaño va de pequeño (dos centímetros o menos) a bastante grande (doce centímetros o más). El tallo de un osteocondroma pedunculado está compuesto de hueso cortical delgado, la cavidad medular es inmediata con la cavidad medular del hueso subyacente del huésped.

Los Osteocondromas pediculados se orientan en dirección proximal. El sello radiográfico es la unión del tumor con la metáfisis subyacente.

Busque una excrecencia metafisaria bien definida de hueso con una densidad jaspeada.
- calcificación:
- la cubierta cartilaginosa muestra áreas irregulares de calcificación.
- la cantidad de calcificación y de formación de hueso aumenta con la edad.

Examen microscópico:
En el examen microscópico, la cubierta cartilaginosa se ve con el mismo modelo del platillo de crecimiento normal pero está menos organizado. Normalmente está intacta en los niños y adelgazada en los adultos.

Las trabéculas subyacentes formadas por osificación endocondral de la cubierta contienen núcleos centrales de cartílago calcificado.
Puede haber células de cartílago uniformes pero expandidas con pequeños núcleos redondos o elongados que pueden posicionarse en filas similar a una fisis.

El polimorfismo y la hipercromasia de las células del cartílago son un hallazgo esperado en los niños jóvenes.
La cubierta cartilaginosa puede ser de aproximadamente 1 centímetro de anchura en la adolescencia. Una gorra mayor que 3 centímetro es compatible con un condrosarcoma de bajo grado.

Tratamiento:
No se requiere ningún tratamiento si no hay duda en el diagnóstico y si el paciente es relativamente asintomático.
La resección quirúrgica se indica en la irritación persistente (bursitis) o en el compromiso neurovascular.

La resección quirúrgica también se indica en el crecimiento continuado del osteocondroma después de la madurez del esqueleto (sospecha de malignización).

El tratamiento definitivo incluye la escisión marginal de la exostosis activa, incluyendo la gorra cartilaginosa y el pericondrio que lo envuelve.
La base ósea profunda tiene actividad mínima y puede quitarse a trozos.
La gorra cartilaginosa no debe traumatizarse durante su extirpación.
El pronóstico de una exostosis solitaria es excelente (<5% de recurrencia tras la excisión marginal).

Es un trastorno hereditario autosómico, dominante.
Ha recibido diferentes denominaciones:
aclasia metafisaria indicando un ensanchamiento de la región metafisaria en comparación con la diafisaria, debido a una falta de remodelación o tubulación de esta región,
Osteocondromatosis familiar,
condrodisplasia deformante hereditaria.

La patogénesis y los caracteres radiográficos y patológicos son similares a los del osteocondroma solitario.
Se diferencia de esta última en la mayor extensión de los huesos y de las localizaciones menos habituales.

Edad, sexo y localización
La lesión se descubre a los 2 años de edad. Se da más frecuentemente en los hombres (2:1).
Los sitios más frecuentemente implicados son las rodillas, caderas, tobillos y hombros; pero también se ven comprometidos los huesos planos.
Todos los huesos formados a partir de cartílago pueden verse afectados.

Manifestaciones clínicas
Hay un defecto en la remodelación de la metáfisis que provoca deformación del hueso afecto y retraso del crecimiento en longitud.
Los trastornos del crecimiento se ven primariamente en los brazos y las piernas.

Estudios de imagen
Son similares a los del osteocondroma solitario, sin embargo es más frecuente la forma sesil.

Histología
Igual a la forma solitaria. La transformación maligna a condroblastoma es más frecuente (5% a 15%) que la lesión solitaria, por el mayor número de lesiones y, mas importante, por mayor riesgo intrínseco.

Diagnóstico diferencial
Radiográfico
o Lo más importante es la distinción entre osteocondroma y condrosarcoma exostótico tras la malignización de una exostosis previa. Es importante reconocer precozmente los signos de malignización, tales como aumento de la densidad y del tamaño de la cubierta cartilaginosa, (generalmente más de 2-3 cm.), presencia de una masa de tejidos blandos con o sin calcificaciones y calcificaciones dispersa en la cubierta cartilaginosa, separadas de las del tallo.

La gammagrafía ósea puede revelar incremento en la captación del radiotrazador.
El condrosarcoma exostótico normalmente muestra una gran captación, si bien esto no siempre es indicativo de transformación maligna, ya que la exostosis simple puede mostrar aumento de captación por la osificación encondral, y en el condrosarcoma exostótico representa una osificación activa y una hiperemia del cartílago y del tallo del tumor.

Ocasionalmente, también se puede ver incremento en la hipercaptación por los cambios inflamatorios ocurridos en la bursa que cubre la exostosis. Después del cierre epifisario la alteración del tamaño y el contorno de la cubierta cartilaginosa de la exostosis es un indicador bastante fiable de transformación maligna.

o Otra lesión que se puede confundir con el osteocondroma es la displasia epifisaria hemimélica (osteocondroma epifisario o intraarticular). Esta lesión es un desorden por hipercrecimiento asimétrico de una o más epífisis de la extremidad inferior y en ocasiones de la extremidad superior.

o Osteoma. Cuando la osificación intra-cartilaginosa se ha completado, el osteocondroma se puede confundir con el osteoma. Requiere examen histológico.

o Condroma periosteal. Esta lesión está separada del hueso huésped por la cortical del propio hueso.

Patológico
o La transformación maligna de la exostosis en condrosarcoma es el principal problema de diagnóstico diferencial. Esta transformación se pone de manifiesto por el aumento de la celularidad y su irregular distribución, pleomorfismo y atipias celulares y nucleares.

Exostosis cartilaginosa reactiva. Esta lesión difiere de la exostosis en el menor tamaño, y la formación metaplásica de cartílago a partir de tejido fibroso que cubre el hueso, mientras que el crecimiento del osteocondroma se produce por la división mitótica de los condrocitos.

Tratamiento
Solo se tratan aquellas exostosis que provocan deformidades antiestéticas, trastornos funcionales o provoquen dolor. El tratamiento consiste en la resección.

DISPLASIA EPIFISARIA MEMIMELICA.

Se trata de un trastorno del desarrollo no hereditario caracterizado por un crecimiento excesivo asimétrico, unilateral de una o más epífisis con predilección por un lado del cuerpo. Generalmente las lesiones se localizan en una extremidad, generalmente el miembro inferior.
Los huesos más frecuentemente afectados son el astrágalo, fémur distal, y tibia distal.

La lesión, típicamente nace en un lado de la extremidad afecta y provoca deformación del hueso.
La lesión es idéntica, histológicamente, a la exostosis, de hecho se le ha llamado osteocondroma epifisario, y solo se diferencia en su localización en la epífisis y en que puede aparecer en huesos del carpo y del tarso.

Las manifestaciones clínicas están relacionadas con la deformidad, limitación del movimiento de la articulación afecta, y dolor.

Radiográficamente se observan opacidades irregulares, adyacentes a un lado de la epífisis comprometida, a menudo separadas, al comienzo, y luego fusionadas con el hueso vecino.

Introducción a HME/OMC

INTRODUCCIÓN a HME/OMC:
Nos encontramos ante la siguiente situación de la Enfermedad:
Su baja frecuencia,
su origen genético,
las limitadas alternativas existentes,
la estigmatización social y
lo costoso de algunas alternativas terapéuticas hacen que los pacientes y sus familias de HME/OMC se enfrentan a problemas de muy distinta índole Psico-Social.

Forma parte de las denominadas por la UE como Enfermedad Rara ,con una prevalecía menor al 5/10.000. En España afectaría a unas 800 personas. Lo llamariamos Enfermedad Poco Frecuente.

¿ QUE ES HME/OMC (Exostosis Múltiples Hereditaria )?

Es un desorden esquelético caracterizado por la formación de crecimientos huesudos anormales que se localizan en los centros de crecimiento de los huesos largos ( Fémur, Humero,...) y Planos.

En la actualidad se sabe que prácticamente cualquier enfermedad o rasgo es consecuencia de la combinación de factores genéticos y ambientales. Es una enfermedad poco frecuente y de naturaleza benigna. Está Clasificada con el Código CIE-9-MC:7564.
Las deformidades esqueléticas y estéticas causadas por los Osteocondromas subyacentes son la forma característica de presentación.

El Riesgo de Cáncer, al transformarse el Osteocondroma en Condrosarcoma ,está aumentando, pero no es mayor del 2% de los afectados.(Varia según los autores)
Y afecta tanto a Hombres como a Mujeres en una proporción aproximada de 7 a 3.

La Causa del desorden es el cambio que se produce en varios Genes de los Cromosomas 8, 11 y 19; Es Inherente a un Patrón Dominante Autosomal.

Se puede contraer la Enfermedad:
Mediante Mutación del Gen en su concepción.
Mediante Herencia: Según las Leyes de Mendel.

Se observa en los pacientes con HME/OMC:
Una modificación en la estatura media.
Alteración del Crecimiento de los huesos largos: Se arquean o se acortan
Aumento de Volumen del hueso
Afecta a los Nervios y tendones : los Comprime y se produce el Dolor.
Se Crean limitaciones de Movilidad del sujeto y Dolor en las zonas afectadas.

¿ SÍNDROMES ASOCIADOS A HME/OMC ?
Langer-Giedian (LGS)
Potocki-Shaffer ó P11Pds
La Leucemia Mieloide aguda
La Espondilitis Anquilosante.
Caso aislado de Síndrome de Down.


¿ QUE MEDIDAS SE EMPLEAN ANTE EL HME/OMC ?
No existe un tratamiento específico, depende de cada caso en particular.
Se pueden aplicar las siguientes técnicas:

Ortesis: Se aplica un equipo Ortopédico: Soportes, tablillas, yesos, muletas,.... Se limita la movilidad del sujeto.

Cirugía: Hospitalización del enfermo. Se crea un Efecto Traumático: Angustia, Dolor, Incomodidad, Cicatrices, etc... Se puede producir Infecciones y hematomas.
Es posible la necesidad de ayuda Psicológica. Si la Cirugía se realiza antes de que las Placas de Crecimiento del Hueso se fusionen, los HME se pueden volver a reproducir.

Hay poca intervención medica que se pueda hacer al respecto, actualmente, para cambiar el curso de las Exostosis u Osteocondromas (HME/OMC). No existen farmacos para corregir este desorden.

Se emplea la cirugía en los siguientes casos:
· Al Comprometer la dinámica de una Articulación: Movilidad.
· Por la Compresión de algún nervio periférico: Se produce el Dolor.
· Degenerativos (Transformación en Cáncer).
· Por Estética: Deformaciones antiestéticas.

¿ Diagnóstico Genético Preimplantatorio ? Existen posibilidades de aplicación actualmente. Dependerá de las técnicas genéticas aplicadas. Pero es inútil, en los casos de Mutación en el propio individuo (1ª Generación de afectados por HME/OMC).

Dudas sobre Genética: Centros de Información.

En caso de una enfermedad genética:
¿Cómo se puede acceder a fuentes de información sobre las repercusiones de la enfermedad y sus consecuencias en términos de procreación y consejo genético?
Existen distintas fuentes públicas de Información/Investigación en nuestro país:
Departamento de Genética de su hospital de referencia
Asociación Española de Genética Humana (AEGH)
Relación de Centros/Unidades de Genética Médica por Comunidad Autónoma Relación de Patologías analizadas a nivel molecular en los Centros/Unidades de Genética Médica
Sociedad Española de Genética. Sección de Genética Humana (SEG)
Unitat de Genètica Humana. Departament de Ciències Mèdiques Bàsiques Facultad de Medicina. Universitad de Lleida
Estudio Colaborativo de Malformaciones Congénitas (ECEMC)

Centro de Investigación de Anomalias Congénitas (CIAC),
Instituto de Salud Carlos III, Sinesio Delgado, 6. 28029 Madrid
Ofrece los siguientes servicios:
-Servicio de Información Telefónica sobre Teratógenos Español (SITTE), dirigido a profesionales de la salud sobre fármacos y malformaciones congénitas. Teléfono: 91 387 75 34 Horario de llamadas: 9 a 15 horas, de lunes a viernes.
-Servicio de Información Telefónica para la Embarazada (SITE) Teléfono:91 387 75 35 Horario de llamadas: de 9 a 15 horas, de lunes a viernes.

Asociación Española para el Estudio de los Errores Congénitos del Metabolismo (AECOM).

Servicio de Pediatría Hospital Universitario Ramón y Cajal Crta. Colmenar Viejo, Km 9,1 28034 Madrid Todos los servicios: 91 336 80 00 Atención al Paciente: 91 336 80 66
Laboratorio de Genética del Hospital General Universitario “Gregorio Marañon”

¿Qué es la terapia génica y cuáles son sus objetivos?
La terapia génica es una forma de tratamiento, en desarrollo en la actualidad, que pretende manipular el código genético para luchar o prevenir la enfermedad, lo que se puede hacer debido a los avances recientes en el conocimiento del genoma y la manipulación de los genes (las unidades biológicas de la herencia).

Esta aproximación al tratamiento es revolucionaria ya que en lugar de dar a un paciente un fármaco para tratar o controlar los síntomas de su enfermedad genética, se intenta corregir el problema básico, mediante ingeniería genética, restaurando los genes de algunas de las células del paciente.
Una meta importante de la terapia génica es proporcionar células “sanas”, con copias de código genético “restaurado”. Y, teóricamente también se plantea como meta alterar las células germinales, para evitar la transmisión a generaciones futuras de un defecto genético.

Sin embargo y aún contando con los enormes avances de los últimos años, la terapia génica sigue siendo extremadamente nueva y altamente experimental.

LA BIBLIA Sobre:¿ Que es HME/OMC ? En Inglés

Hereditary Multiple Exostoses
[Diaphyseal Aclasis,
Multiple Cartilaginous Exostoses,
Multiple Osteocartilaginous Exostoses,
Multiple Osteochondromatosis,
Osteochondromatosis.
Includes: Multiple Exostoses, Type I; Multiple Exostoses, Type II]
Authors: Initial Posting: 3 August 2000 Last Update: 20 September 2005
Gregory A Schmale, MD ; Howard A Chansky, MD ; Wendy H Raskind, MD, PhD

Summary
Disease characteristics.
Hereditary multiple exostoses (HME) is characterized by growths of multiple exostoses, benign cartilage-capped bone tumors that grow outward from the metaphyses of long bones. Exostoses can be associated with a reduction in skeletal growth, bony deformity, restricted motion of joints, shortened stature, premature osteoarthrosis, and compression of peripheral nerves. The median age of diagnosis is three years; nearly all affected individuals are diagnosed by twelve years of age. The risk for malignant degeneration to osteochondrosarcoma increases with age, although the lifetime risk of malignant degeneration is low (~1%).

Diagnosis/testing.
The diagnosis of HME is based on clinical and/or radiographic findings of multiple exostoses in one or more members of a family. Sequence analysis of the EXT1 and EXT2 genes is available on a clinical basis.

Management.
Surgery is performed to address angular deformities; pain caused by irritation of skin, tendons, or nerves; and leg-length inequalities. Painful lesions in the absence of bone deformity are treated with surgical excision that includes the cartilage cap and overlying perichondrium to prevent recurrence; excision of exostoses may slow growth disturbance and improve cosmesis. Surgery for forearm deformity involves excision of the exostoses, corrective osteotomies, and ulnar-lengthening procedures; leg-length inequalities greater than one inch are treated with epiphyseodesis (growth plate arrest) of the longer leg or lengthening of the involved leg. Early treatment of ankle deformity may prevent or decrease later deterioration of function. Sarcomatous degeneration is treated by surgical resection.

Genetic counseling.
Hereditary multiple exostoses is inherited in an autosomal dominant manner.
Penetrance is 95%. Ten percent of affected individuals have hereditary multiple exostoses as the result of a de novo gene mutation. Offspring of an affected individual have a 50% risk of inheriting the altered gene for hereditary multiple exostoses. Prenatal testing is available.

Diagnosis
Clinical Diagnosis
The clinical diagnosis of hereditary multiple exostoses is established in individuals with the following:
Multiple exostoses (cartilage-capped bony growths) arising from the area of the growth plate in the juxtaphyseal region of long bones or from the surface of flat bones such as the scapula. The key radiographic and anatomic feature of an exostosis is the uninterrupted flow of cortex and medullary bone from the host bone into the exostosis. Exostoses possess the equivalent of a growth plate that ossifies and closes with the onset of skeletal maturity

Note: Approximately 70% of affected individuals have a clinically apparent exostosis about the knee, suggesting that radiographs of the knees to detect non-palpable exotoses may be a sensitive way to detect mildly affected individuals.
Family history consistent with autosomal dominant inheritance

Molecular Genetic Testing
GeneReviews designates a molecular genetic test as clinically available only if the test is listed in the GeneTests Laboratory Directory by at least one US CLIA-certified laboratory or a clinical laboratory outside the US.

GeneTests does not independently verify information provided by laboratories and does not warrant any aspect of a laboratory's work; listing in GeneTests does not imply that laboratories are in compliance with accreditation, licensure, or patent laws. Clinicians must communicate directly with the laboratories to verify information. —ED.

Genes. Two genes are known to be associated with hereditary multiple exostoses (HME):
· EXT1. Approximately 56-78% of HME.
· EXT2. Approximately 21-44% of HME.
Note: Some question remains about the relative proportion of disease related to mutations in these two genes.

(1) Because EXT1 was identified first, more publications describe mutation screening for EXT1 than for EXT2.
(2) Although EXT1-related HME was reported to be less frequent in ethnic Chinese (30%) [Xu et al 1999], confirmation of this observation is required because a mutation was identified in fewer than half of the individuals studied.
(3) In most studies, EXT1 mutations are more frequently found than EXT2 mutations [Dobson-Stone et al 2000 , Francannet et al 2001 ,Wuyts et al 2002 , Porter et al 2004 , White et al 2004]. EXT1 accounted for 66-78% of the mutations identified in 151 affected individuals in two clinical settings [Wuyts 2005, personal communication; Bale 2005, personal communication].

Other locus. One group has suggested that a third gene, EXT3, maps to chromosome 19 [Le Merrer et al 1994]; this linkage association has not been corroborated.

Molecular genetic testing: Clinical uses
Confirmatory diagnostic testing
Prenatal diagnosis
Molecular genetic testing: Clinical methods
· Sequence analysis. Sequence analysis of the entire coding regions of both EXT1 and EXT2 detects mutations in 70-78% of affected individuals [Philippe et al 1997 ; Raskind et al 1998 ; Wuyts et al 1998 ; Porter et al 2004 ; White et al 2004 ; Wuyts 2005, personal communication; Bale 2005, personal communication].
· MLPA. Incorporating methods such as MLPA to detect deletions involving complete exons may increase the detection rate to as much as 85-90% [White et al 2004].
Table 1 summarizes molecular genetic testing for this disorder.
Table 1. Molecular Genetic Testing Used in Hereditary Multiple Exostoses

Test Method
Mutations Detected
Mutation Detection Rate
Test Availability
Sequence analysis
EXT1 mutations
85-90%% 1
Clinical
MLPA
EXT1 deletions
Sequence analysis
EXT2 sequence alterations
Clinical
MLPA
EXT2 deletions
1. White et al 2004
Interpretation of test results. For issues to consider in interpretation of sequence analysis results, click here.
Testing Strategy for a Proband
Based on the overall experience that EXT1 mutations are more frequent than EXT2 mutations, a cost-effective testing strategy would be to sequence EXT1 first. If no mutation is identified in EXT1, EXT2 should be sequenced.
Genetically Related Disorders
No other phenotypes are associated with mutations in EXT1 or EXT2.
Clinical Description
Natural History
The number of exostoses, number and location of involved bones, and degree of deformity vary. Exostoses grow in size and gradually ossify during skeletal development and stop growing with skeletal maturity [Jaffe 1968], after which no new exostoses develop.

The proportion of individuals with hereditary multiple exostoses who have clinical findings increases from about 5% at birth to 96% at age 12 years [Schmale et al 1994 , Legeai-Mallet et al 1997]. The median age at diagnosis is three years. By adulthood, 75% of affected individuals have a clinically evident bony deformity. Males tend to be more severely affected than females.

The number of exostoses that develop in an affected person varies widely even within families. Involvement is usually symmetric. Most commonly involved bones are the humerus (50%), forearm (50%), the bones about the knee (70%) and ankle (25%) [Schmale et al 1994], and the scapula (50%).

Hand deformity resulting from shortened metacarpals is common. Abnormal bone remodeling may result in shortening and bowing with widened metaphyses [Sauer & Becker 1979 , Shapiro et al 1979 , Porter et al 2004].

In a study of 46 kindreds in Washington state, 39% of individuals had a deformity of the forearm, 10% had an inequality in limb length, 8% had an angular deformity of the knee, and 2% had a deformity of the ankle [Schmale et al 1994]. Angular deformities (bowing) of the forearm and/or ankle are the most clinically significant orthopedic issues. Hip dysplasia in individuals with HME and exostoses of the proximal femur have been reported [Malagon 2001 , Ofiram & Porat 2004].

It has been stated that 40% of individuals with hereditary multiple exostoses have "short stature" [Lichenstein 1973]. Although interference with the linear growth of the long bones of the leg often results in reduction of predicted adult height, the height of most adults with EXT2 mutations and many with EXT1 mutations falls within the normal range [Porter et al 2004]. Shortened stature is more pronounced in persons with EXT1 mutations [Porter et al 2004].

Note: "Shortened stature" is used to indicate that although stature is often shorter than predicted based on the heights of unaffected parents and sibs, it is usually still within the normal range.
Exostoses typically arise in the juxtaphyseal region of long bones and from the surface of flat bones (pelvis, scapula). An exostosis may be sessile or pedunculated. Sessile exostoses have a broad-based attachment to the cortex. The pedunculated variants have a pedicle arising from the cortex that is usually directed away from the adjacent growth plate. The pedunculated form is more likely to irritate overlying soft tissue, such as tendons, and compress peripheral nerves or vessels. The marrow and cancellous bone of the host bone and the exostosis are continuous.

Symptoms may also arise secondary to mass effect. Compression or stretching of peripheral nerves usually causes pain but may also cause sensory or motor deficits. Mechanical blocks to motion may result from large exostoses impinging on the adjacent bone of a joint. Overlying muscles and tendons may be irritated, resulting in pain and loss of motion. Nerves and vessels may be displaced from their normal anatomic course, complicating attempts at surgical removal of exostoses. Rarely, urinary or intestinal obstruction results from large pelvic exostoses.

The most serious complication of hereditary multiple exostoses is sarcomatous degeneration of an exostosis. Rapid growth and increasing pain, especially in a physically mature person, are signs of sarcomatous transformation [Lange et al 1984], a potentially life-threatening condition. A bulky cartilage cap (best visualized with magnetic resonance imaging or computed tomography) thicker than two to three centimeters is highly suggestive of chondrosarcoma [Hudson et al 1984]. After skeletal maturity, increased radionucleotide uptake on serial technetium bone scans may also be evidence of malignancy [Lange et al 1984 , Bouvier et al 1986].

The reported incidence of malignant degeneration to chondrosarcoma, or less commonly to other sarcomas, has ranged from 0.5% to 20%, with more recent reports strongly favoring the lower estimates [Voutsinas & Wynne-Davies 1983 , Matsuno et al 1988 , Hennekam 1991 , Schmale et al 1994 , Legeai-Mallet et al 1997]. However, in certain families, the rates of malignant degeneration have been reported to be as high as 6% [Vujic et al 2004 , Porter et al 2004]. Malignant degeneration can occur during childhood or adolescence, but the risk increases with age.
The prevalence of chondrosarcoma in the general population is about one in 250,000 to one in 100,000 [Garrison et al 1982 , Matsuno et al 1988]; however, 5% of those with a chondrosarcoma have hereditary multiple exostoses. Based on a study of HME in Washington State, it was estimated that HME increases the risk of developing a chondrosarcoma by a factor of 1000 to 2500 over the risk for individuals without hereditary multiple exostoses.
It is important to note the majority of individuals with hereditary multiple exostoses lead active, healthy lives.

Genotype-Phenotype Correlations
In a study of 172 individuals from 78 families Porter et al (2004) identified more severe disease in individuals with mutations in EXT1 than in EXT2 on the basis of shortened stature, skeletal deformity (shortened forearm or bowing, knee deformity), and function (elbow, forearm, and knee range of motion). These findings support those previously reported [Francannet et al 2001]. The risk of chondrosarcoma may also be higher in individuals with an EXT1 mutation than in those with an EXT2 mutation [Porter et al 2004].
Penetrance

The penetrance is estimated to be 96%. Most published instances of non-penetrance have occurred in females. However, comprehensive skeletal radiographs have not been performed in most of these instances.

Nomenclature
"Diaphyseal aclasis" is a term coined by Keith in the 1920´s to describe the abnormal bone growth through a defect in the collar of bone originating near the physis of the long bones.
"Multiple osteocartilaginous exostoses" was used to convey the observation that the growths are composed primarily of cartilage in the child and ossify as skeletal maturity is reached.
"Osteochondromatosis" is another term that has been used to describe HME.

Prevalence
The reported prevalence of hereditary multiple exostoses ranges from as high as one in 100 in a small population in Guam to approximately one in 100,000 in European populations [Krooth et al 1961 , Hennekam 1991]. The prevalence has been estimated to be at least one in 50,000 in the state of Washington [Schmale et al 1994].

Differential Diagnosis
For current information on availability of genetic testing for disorders included in this section, see GeneTests Laboratory Directory. —ED.

Solitary exostosis.
Skeletal surveys suggest that a solitary exostosis, a common benign bone tumor, can be found in 1-2% of the population [Mirra 1989]. Solitary exostoses demonstrate growth patterns similar to those of multiple exostoses. Conditions that may be confused with a solitary exostosis include juxtacortical osteosarcoma, soft tissue osteosarcoma, and heterotopic ossification. Plain radiography or computed tomography is often helpful in distinguishing these lesions from exostoses. Typically, none of these conditions displays the characteristic continuity of cancellous and cortical bone from the host bone to the lesion.

Three inherited conditions in which multiple exostoses occur:
· Metachondromatosis is inherited in an autosomal dominant manner. In contrast to HME, metachondromatosis is characterized by both exostoses and intraosseous enchondromas. The exostoses of metachondromatosis occur predominantly in the digits and, unlike those of hereditary multiple exostosis, point toward the nearby joint and do not cause shortening or bowing of the long bone, joint deformity, or subluxation.
· Langer-Giedion syndrome is a contiguous gene deletion syndrome involving EXT1. Affected individuals have mental retardation and characteristic craniofacial and digital anomalies. Skeletal abnormalities result from haploinsufficiency of TRPS1, the gene responsible for trichorhinophalangeal syndrome.
· 11p11 deletion syndrome (formerly known as DEFECT 11 or Potocki-Shaffer syndrome) (OMIM 601224) [Wu et al 2000] is a contiguous gene deletion syndrome involving EXT2 and ALX4 (OMIM 168500). Deletion of ALX4 results in parietal foramina and ossification defects of the skull (see Enlarged Parietal Foramina/Cranium Bifidum). As-yet-unidentified genes are responsible for the craniofacial abnormalities, syndactyly, and mental retardation seen in some cases [Mavrogiannis et al 2001].

Management
Evaluations at Initial Diagnosis
Detailed history of symptoms from exostoses
Physical examination to document location of exostoses, functional limitations, and deformity (shortness of stature, forearm bowing and shortening, knee and ankle angular deformities)

Treatment of Manifestations
In the absence of clinical problems, exostoses require no therapy; however, surgery is often necessary to address angular deformities, pain as a result of irritation of skin, tendons, or nerves, and leg-length inequalities. The majority of individuals with hereditary multiple exostoses have at least one operative procedure and many have multiple procedures [Schmale et al 1994 , Wicklund et al 1995 , Porter et al 2004].

When bony deformity is absent, painful lesions can be treated with simple surgical excision [Peterson 1989]. To avoid recurrance, excision must include the cartilage cap and overlying perichondrium. Excision of exostoses may slow the growth disturbance and improve cosmesis [Peterson 1989].

Pain and stiffness of the elbow and wrist are common causes of disability. Surgery for forearm deformity involves excision of the exostoses, corrective osteotomies, and ulnar lengthening procedures, although more conservative management may yield satisfactory results. Leg-length inequalities greater than one inch are often treated with either epiphyseodesis (growth plate arrest) of the longer leg or lengthening of the involved leg [Gross 1978].

In one study, ankle deformity, pain, and early arthritis were noted in approximately one-third of individuals with HME, most of whom had abnormal tibio-talar tilt. Early treatment of this deformity may prevent or decrease the incidence of late deterioration of ankle function [Noonan et al 2002].
Hip dysplasia may result from exostoses of the proximal femur and from coxa valga.

Decreased center-edge angles and increased uncovering of the femoral heads may lead to early thigh pain and abductor weakness and late arthritis [Malagon 2001 , Ofiram & Porat 2004].
Surgical resection is the treatment for sarcomatous degeneration. Adjuvant radiotherapy and chemotherapy are controversial for secondary chondrosarcoma [Harwood et al 1980 , Aprin et al 1982 , Anract et al 1994], but are often used in the setting of a secondary osteosarcoma.

Surveillance
Axial sites, such as the pelvis, scapula, ribs, and spine, are more commonly the location of degeneration of exostoses to chondrosarcoma [Porter et al 2004]. Monitoring of the size of adult exostoses, in particular those involving the pelvis or scapula, may aid in early identification of malignant degeneration, but at this time there are no cost/benefit analyses to support routine surveillance.

Palpable increase in size of an exostosis in an adult and increasing pain from an exostosis in an adult or child would be worrisome for malignant degeneration.
Radiography, CT scanning, magnetic resonance imaging, positron emission tomography and technicium-99 radionuclide imaging can be used to evaluate centrally located exostoses, but it is not known whether the benefits outweigh the risks of irradiation and the potential for false positive results that lead to unnecessary interventions. In addition, optimal screening intervals have not been determined.

Testing of Relatives at Risk
Presymptomatic testing is not warranted because the clinical diagnosis is evident at an early age and because no precipitants, protective strategies, or specific non-surgical interventions are known [Schmale et al 1994 , Wicklund et al 1995].
Therapies Under Investigation
Search ClinicalTrials.gov for access to information on clinical studies for a wide range of diseases and conditions.

Genetic Counseling
Genetic counseling is the process of providing individuals and families with information on the nature, inheritance, and implications of genetic disorders to help them make informed medical and personal decisions.

The following section deals with genetic risk assessment and the use of family history and genetic testing to clarify genetic status for family members. This section is not meant to address all personal, cultural, or ethical issues that individuals may face or to substitute for consultation with a genetics professional. —ED.

Mode of Inheritance
Hereditary multiple exostoses is inherited in an autosomal dominant manner.

Risk to Family Members
Parents of a proband
About 90% of individuals with HME have an affected parent; about 10% have HME as the result of a de novo gene mutation [Schmale et al 1994].
Recommendations for the evaluation of parents of an individual with apparent sporadic HME include physical examination, radiographs, and/or molecular genetic testing if a mutation has been identified in the proband.
Note: Although 90% of individuals diagnosed with HME have an affected parent, the family history may appear to be negative because of failure to recognize the disorder in family members and/or decreased penetrance.

Sibs of a proband
The risk to sibs depends upon the genetic status of the parents.
Because most probands have a parent with the altered gene, the sibs of a proband with HME usually have a 50% risk of inheriting the gene alteration; sibs who inherit the alteration have a 95% chance of manifesting symptoms.

When the parents are clinically unaffected or the disease-causing mutation cannot be detected in the DNA of either parent, the risk to the sibs of a proband appears to be low. No instances of germline mosaicism have been reported, although it remains a possibility.

Offspring of a proband.
The offspring have a 50% risk of inheriting the mutant allele.
Other family members. The risk to other family members depends upon the genetic status of the proband's parents. If a parent is found to be affected or to have a disease-causing mutation, his or her family members are at risk.

Related Genetic Counseling Issues
Consideration in families with an apparent de novo mutation. When neither parent of a proband with an autosomal dominant condition has the disease-causing mutation or clinical evidence of the disorder, it is likely that the proband has a de novo mutation. However, possible non-medical explanations including alternate paternity or undisclosed adoption could also be explored.

Family planning.
The optimal time for determination of genetic risk and discussion of the availability of prenatal testing is before pregnancy.
DNA banking. DNA banking is the storage of DNA (typically extracted from white blood cells) for possible future use. Because it is likely that testing methodology and our understanding of genes, mutations, and diseases will improve in the future, consideration should be given to banking DNA of affected. DNA banking is particularly important in situations in which the sensitivity of currently available testing is less than 100%. See DNA Banking for a list of laboratories offering this service.

Prenatal Testing
Prenatal diagnosis for pregnancies at increased risk is possible by analysis of DNA extracted from fetal cells obtained by amniocentesis usually performed at about 15-18 weeks' gestation or chorionic villus sampling (CVS) at about 10-12 weeks' gestation.
The disease-causing allele of an affected family member must be identified before prenatal testing can be performed.
Note: Gestational age is expressed as menstrual weeks calculated either from the first day of the last normal menstrual period or by ultrasound measurements.

Requests for prenatal testing for conditions such as HME that do not affect intellect or life span and for which some treatment exists are not common. Differences in perspective may exist among medical professionals and families regarding the use of prenatal testing, particularly if the testing is being considered for the purpose of pregnancy termination rather than early diagnosis. Although most centers would consider decisions about prenatal testing to be the choice of the parents, careful discussion of these issues is appropriate.

Preimplantation genetic diagnosis (PGD) using embryonic cells is available to couples at 50% risk of having a child with HME when the disease-causing mutation of the EXT1 or EXT2 gene has been identified in the affected parent. Achievement of pregnancy is through assisted reproductive technology and requires coordination with specialists in fertility and endocrinology. For laboratories offering PGD, see .

Molecular Genetics
Information in the Molecular Genetics tables may differ from that in the text; tables may contain more recent information. —ED.

Molecular Genetics of Multiple Exostoses, Hereditary
Gene Symbol
Chromosomal Locus
Protein Name
EXT1: 8q24.11-q24.13; Exostosin-1
EXT2:11p12-p11; Exostosin-2

Data are compiled from the following standard references: Gene symbol from HUGO; chromosomal locus, locus name, critical region, complementation group from OMIM;
protein name from Swiss-Prot.

OMIM Entries for Multiple Exostoses, Hereditary
133700 EXOSTOSES, MULTIPLE, TYPE I
133701 EXOSTOSES, MULTIPLE, TYPE II
608177 EXOSTOSIN 1; EXT1
608210 EXOSTOSIN 2; EXT2

Genomic Databases for Multiple Exostoses, Hereditary: Gene Symbol
Entrez Gene:HGMD
GeneCards:GDB
GenAtlas:EXT1
133700 :EXT1 EXT1
135994 :EXT1
EXT2
133701 :EXT2 EXT2
344921 :EXT2

For a description of the genomic databases listed, click here.
Molecular Genetic Pathogenesis
All three biochemically studied EXT gene products are involved in the biosynthesis of heparan sulfate.
EXT1 and EXT2 encode glycosyltransferases that interact as hetero-oligomeric complexes [McCormick et al 2000] and the related EXTL2 gene encodes an alpha-1,4-N-acetylhexosaminyltransferase [Kitagawa et al 1999].
Mutations in EXT1 or EXT2 cause cytoskeletal abnormalities including actin accumulation, excessive bundling by alpha-actinin, and abnormal presence of muscle-specific alpha-actin [Bernard et al 2000].
Some evidence suggests that EXT1 and EXT2 may have tumor suppressor activity [Hecht et al 1995 , Raskind et al 1995 , Hecht et al 1997].

A two-hit mutational model was proposed for EXT1 and EXT2 in the formation of exostoses, based on the observation of loss of heterozygosity in chondrosarcomas [Philippe et al 1997 , Hecht et al 1995 , Hecht et al 1997].
The failure to identify two EXT mutations or loss of heterozygosity in exostoses of individuals with HME has been used to argue against this model [Hall et al 2002].

It remains a possibility, however, that the second mutational hit may arise in a related gene such as the EXT-like genes EXTL1, EXTL2, or EXTL3, or other genes involved in the signaling cascade of chondrocyte proliferation [Hall et al 2002].
Epigenetic loss of EXT1 activity through hypermethylation has been observed in leukemias and other cancers, further supporting a tumor suppressor role for this gene product [Ropero et al 2004].
The EXTL family of genes are related to EXT1 and EXT2 by sequence homology.
The EXTL family of genes currently consists of three members (Table 2).

To date, no disorder has been attributed to mutation in any of these genes.
Table 2. Related Genes
Gene
Locus
Reference Comment EXTL1 1p36.1
Wise et al 1997
Not associated with any disease EXTL2 1p12-p11
Wuyts et al 1997
LOH in exostoses [Bovee et al 1999] EXTL3 8p21
Van Hul et al 1998
Mutations found in colorectal tumors [Arai et al 1999]

More recent work suggests that not only do EXT1 and EXT2 code for transmembrane glycoproteins that together form a heteroligomeric heparan sulfate polymerase, but that the protein product participates in cell signaling and chondrocyte proliferation and differentiation [McCormick et al 2000 , Bernard et al 2001 , Senay et al 2000 , Hall et al 2002].

Study of heparan sulfate proteoglycan (HSPG) synthesis in Drosophila suggests that a parallel signaling pathway may exist in humans [Bellaiche et al 1998].
Theories of osteochondroma pathogenesis are many. A routine aberrancy in the perichondrial groove of Ranvier [Porter & Simpson 1999] may be the functional change that when coupled with haploinsufficency at EXT1 or EXT2 provides the double-hit necessary for development of an osteochondroma [Hall et al 2002].

For individuals with HME, the haploinsufficiency is caused by a mutation present in all chondrocytes; for those with isolated exostoses, the mutation may originate in a chondrocyte residing in the abnormal region of the groove of Ranvier.
The abnormality in the groove of Ranvier may not be a chance occurrence, but rather a result of a nest of abnormally signaling chondrocytes; loss of normal signal for chondrocyte proliferation may also contribute to inadequate formation of osteoblasts from stem cells, resulting in a focal defect in the local bone collar and thereby allowing protuberant growth of a pedunculated osteochondroma [Jones & Morcuende 2003].

The pathologic process that restricts the development of exostoses to the physeal margin is still not completely understood.
EXT1
Normal allelic variants: EXT1 contains 11 exons spanning 250 kb containing a 3166-bp coding region.
Pathologic allelic variants: Over 100 different mutations have been described in EXT1 (reviewed in Wells et al 1997 ; Wuyts & Van Hul 2000 ; Cheung et al 2001 ; Xiao et al 2001 ; Wuyts & Bale, personal communication).
These mutations are dispersed throughout both genes and most lead to premature termination of the gene product. Only a few of the mutations have been identified in more than one family. There are several relative hot spots for mutations. Exons 1 and 6 contain one and two polypyrimidine tracts, respectively. Such tracts are often sites of frameshift mutations.

Missense mutations cluster in codons 339 and 340. Mutations in the carboxyterminal region are relatively sparse. Deletion of exon 1 (in three families) and exons 2-11 (in one family) have been reported [White et al 2004].
These large deletions were not identified by sequence analysis of individual exons.

Normal gene product: Exostosin-1 comprises 746 amino acids and is involved in heparan sulfate synthesis. It is a type II transmembrane glycoprotein that localizes to the endoplasmic reticulum [McCormick et al 2000].
Exostosin-1 and Exostosin-2 form a heterooligomeric complex that accumulates in the Golgi apparatus and has substantially higher glycosyltransferase activity than Exostosin-1 or Exostosin-2 alone [McCormick et al 2000].

Abnormal gene product: The majority of mutations are insertions or deletions that produce frame-shifts resulting in premature termination and loss of function.
Nonsense and splice site mutations have also been observed. Most of the missense mutations detected occur in residues that are highly conserved evolutionarily and are thought to be crucial for the activity of the protein. Missense mutations affecting residues that are not as tightly conserved may be rare polymorphisms.

EXT2
Normal allelic variants: EXT2 contains 14 exons plus two alternative exons spanning 110 kb containing a 3628-bp coding region. Single base polymorphisms that do not result in amino acid substitutions have been described and at least four non-synonymous changes appear to be rare polymorphisms [Cheung 2001].

Pathologic allelic variants:
Over 40 mutations have been found in EXT2 [Wells et al 1997 ; Wuyts et al 1998 ; Wuyts & Van Hul 2000 ; Cheung et al 2001 ; Xiao et al 2001 ;
Wuyts & Bale, personal communications]. The mutations are dispersed throughout EXT2 and are of all types (missense, frameshift, in-frame deletion, nonsense, and splice site).
Several missense mutations and in-frame deletions have been reported in EXT2.
Very few mutations have been found in the carboxy-terminal region of the gene.

Normal gene product: The protein comprises 718 amino acids. Exostosin 1 and exostosin 2 are both involved in heparan sulfate synthesis. Like exostosin-1, exostosin-2 is a type II transmembrane glycoprotein that localizes to the endoplasmic reticulum [McCormick et al 2000].
Exostosin-1 and exostosin-2 form a hetero-oligomeric complex that accumulates in the Golgi apparatus and has substantially higher glycosyltransferase activity than exostosin-1 or exostosin-2 alone [McCormick et al 2000].

Normal gene product: The frameshift, nonsense, and splice site mutations are predicted to result in premature chain termination and loss of gene function. Several missense mutations have also been described.
Some missense mutations occur in evolutionarily conserved residues, have been seen in more than one family with HME, and are likely to be pathogenic.

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Resources
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MHE and Me 14 Stony Brook Drive Pine Island NY 10969 Phone: 845-258-6058 Email: mheandme@yahoo.com http://www.geneclinics.org/servlet/access?db=genestar&id=8888890&amp;fcn=e&fcn2=refer&refer=http%3A%2F%2Fwww.mheandme.com%2F&type=resource&key=jrlF0pNpxXRhq
MHE Family Support Group Phone: 877-486-1758 Email: sarahziegler@MHEResearchFoundation.org http://www.geneclinics.org/servlet/access?db=genestar&id=8888890&amp;fcn=e&fcn2=refer&refer=http%3A%2F%2Fwww.mheresearchfoundation.org%2F&type=resource&key=jrlF0pNpxXRhq
Musculoskeletal Imaging Teaching Files, Case 25 Radiographs typical of EXT http://www.geneclinics.org/servlet/access?db=genestar&id=8888890&amp;fcn=e&fcn2=refer&refer=http%3A%2F%2Fwww.uhrad.com%2Fmsiarc%2Fmsi025.htm&type=resource&key=jrlF0pNpxXRhq
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References
Published Statements and Policies Regarding Genetic Testing
No specific guidelines regarding genetic testing for this disorder have been developed.
Literature Cited
Anract P, Tomeno B, Forest M (1994) [Dedifferentiated chondrosarcoma. A study of 13 clinical cases and review of the literature]. Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot 80:669-80 [Medline]
Aprin H, Riseborough EJ, Hall JE (1982) Chondrosarcoma in children and adolescents. Clin Orthop 166:226-32 [Medline]
Arai T, Akiyama Y, Nagasaki H, Murase N, Okabe S, Ikeuchi T, Saito K, Iwai T, Yuasa Y (1999) EXTL3/EXTR1 alterations in colorectal cancer cell lines. Int J Oncol 15:915-9 [Medline]

Bellaiche Y, The I, Perrimon N (1998) Tout-velu is a Drosophila homologue of the putative tumour suppressor EXT-1 and is needed for Hh diffusion. Nature 394:85-8 [Medline]
Bernard MA, Hall CE, Hogue DA, Cole WG, Scott A, Snuggs MB, Clines GA, Ludecke HJ, Lovett M, Van Winkle WB, Hecht JT (2001) Diminished levels of the putative tumor suppressor proteins EXT1 and EXT2 in exostosis chondrocytes. Cell Motil Cytoskeleton 48:149-62 [Medline]

Bernard MA, Hogue DA, Cole WG, Sanford T, Snuggs MB, Montufar-Solis D, Duke PJ, Carson DD, Scott A, Van Winkle WB, Hecht JT (2000) Cytoskeletal abnormalities in chondrocytes with EXT1 and EXT2 mutations. J Bone Miner Res 15:442-50 [Medline]
Bouvier JF, Chassard JL, Brunat-Mentigny M, Bobin JY, Domenach M, Roojee N, Riffat G, Mayer M, Lahneche BE (1986) Radionuclide bone imaging in diaphyseal aclasis with malignant change. Cancer 57:2280-4 [Medline]

Bovee JV, Cleton-Jansen AM, Wuyts W, Caethoven G, Taminiau AH, Bakker E, Van Hul W, Cornelisse CJ, Hogendoorn PC (1999) EXT-mutation analysis and loss of heterozygosity in sporadic and hereditary osteochondromas and secondary chondrosarcomas. Am J Hum Genet 65:689-98 [Medline]
Cheung PK, McCormick C, Crawford BE, Esko JD, Tufaro F, Duncan G (2001) Etiological point mutations in the hereditary multiple exostoses gene EXT1: a functional analysis of heparan sulfate polymerase activity. Am J Hum Genet 69:55-66 [Medline]

Dobson-Stone C, Cox RD, Lonie L, Southam L, Fraser M, Wise C, Bernier F, Hodgson S, Porter DE, Simpson AH, Monaco AP (2000) Comparison of fluorescent single-strand conformation polymorphism analysis and denaturing high-performance liquid chromatography for detection of EXT1 and EXT2 mutations in hereditary multiple exostoses. Eur J Hum Genet 8:24-32 [Medline]
Francannet C, Cohen-Tanugi A, Le Merrer M, Munnich A, Bonaventure J, Legeai-Mallet L (2001) Genotype-phenotype correlation in hereditary multiple exostoses. J Med Genet 38:430-4 [Medline]
Garrison RC, Unni KK, McLeod RA, Pritchard DJ, Dahlin DC (1982) Chondrosarcoma arising in osteochondroma. Cancer 49:1890-7 [Medline]
Gross RH (1978) Leg length discrepancy: how much is too much? Orthopedics 1:307-10 [Medline]
Hall CR, Cole WG, Haynes R, Hecht JT (2002) Reevaluation of a genetic model for the development of exostosis in hereditary multiple exostosis. Am J Med Genet 112:1-5 [Medline]
Harwood AR, Krajbich JI, Fornasier VL (1980) Radiotherapy of chondrosarcoma of bone. Cancer 45:2769-77 [Medline]

Hecht JT, Hogue D, Strong LC, Hansen MF, Blanton SH, Wagner M (1995) Hereditary multiple exostosis and chondrosarcoma: linkage to chromosome II and loss of heterozygosity for EXT-linked markers on chromosomes II and 8. Am J Hum Genet 56:1125-31 [Medline]
Hecht JT, Hogue D, Wang Y, Blanton SH, Wagner M, Strong LC, Raskind W, Hansen MF, Wells D (1997) Hereditary multiple exostoses (EXT): mutational studies of familial EXT1 cases and EXT-associated malignancies. Am J Hum Genet 60:80-6 [Medline]

Hennekam RC (1991) Hereditary multiple exostoses. J Med Genet 28:262-6 [Medline]
Hudson TM, Springfield DS, Spanier SS, Enneking WF, Hamlin DJ (1984) Benign exostoses and exostotic chondrosarcomas: evaluation of cartilage thickness by CT. Radiology 152:595-9 [Medline]
Jaffe HL (1968) Tumors and Tumorous Conditions of the Bones and Joints. Lea and Febiger, Philadelphia
Jones KB and Morcuende JA (2003) Of hedgehogs and hereditary bone tumors: re-examination of the pathogenesis of osteochondromas. Iowa Orthop J 23:87-95 [Medline]

Kitagawa H, Shimakawa H, Sugahara K (1999) The tumor suppressor EXT-like gene EXTL2 encodes an alpha1, 4-N- acetylhexosaminyltransferase that transfers N-acetylgalactosamine and N- acetylglucosamine to the common glycosaminoglycan-protein linkage region. The key enzyme for the chain initiation of heparan sulfate. J Biol Chem 274:13933-7 [Medline]
KROOTH RS, MACKLIN MT, HILBISH TF (1961) Diaphysial aclasis (multiple exostoses) on Guam. Am J Hum Genet 13:340-7 [Medline]

Lange RH, Lange TA, Rao BK (1984) Correlative radiographic, scintigraphic, and histological evaluation of exostoses. J Bone Joint Surg [Am] 66:1454-9 [Medline]
Le Merrer M, Legeai-Mallet L, Jeannin PM, Horsthemke B, Schinzel A, Plauchu H, Toutain A, Achard F, Munnich A, Maroteaux P (1994) A gene for hereditary multiple exostoses maps to chromosome 19p. Hum Mol Genet 3:717-22 [Medline]
Legeai-Mallet L, Munnich A, Maroteaux P, Le Merrer M (1997) Incomplete penetrance and expressivity skewing in hereditary multiple exostoses. Clin Genet 52:12-6 [Medline]
Lichenstein JR (1973) Multiple exostosis. In: Bergsma D (ed) Birth Defects: Atlas and Compendium. Williams and Wilkins, Baltimore, p 641

Malagon V (2001) Development of hip dysplasia in hereditary multiple exostosis. J Pediatr Orthop 21:205-11 [Medline]
Matsuno T, Ichioka Y, Yagi T, Ishii S (1988) Spindle-cell sarcoma in patients who have osteochondromatosis. A report of two cases. J Bone Joint Surg [Am] 70:137-41 [Medline]
Mavrogiannis LA, Antonopoulou I, Baxova A, Kutilek S, Kim CA, Sugayama SM, Salamanca A, Wall SA, Morriss-Kay GM, Wilkie AO (2001) Haploinsufficiency of the human homeobox gene ALX4 causes skull ossification defects. Nat Genet 27:17-8 [Medline]

McCormick C, Duncan G, Goutsos KT, Tufaro F (2000) The putative tumor suppressors EXT1 and EXT2 form a stable complex that accumulates in the Golgi apparatus and catalyzes the synthesis of heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A 97:668-73 [Medline]
Mirra JM (1989) Benign cartilaginous exostoses: osteochondroma and osteochondromatosis. In: Bone Tumors: Clinical Radiologic and Pathologic Correlations. Lea and Febiger, Philadelphia, pp 1626-59
Noonan KJ, Feinberg JR, Levenda A, Snead J, Wurtz LD (2002) Natural history of multiple hereditary osteochondromatosis of the lower extremity and ankle. J Pediatr Orthop 22:120-4 [Medline]

Ofiram E and Porat S (2004) Progressive subluxation of the hip joint in a child with hereditary multiple exostosis. J Pediatr Orthop B 13:371-3 [Medline]
Peterson HA (1989) Multiple hereditary osteochondromata. Clin Orthop 239:222-30 [Medline]
Philippe C, Porter DE, Emerton ME, Wells DE, Simpson AH, Monaco AP (1997) Mutation screening of the EXT1 and EXT2 genes in patients with hereditary multiple exostoses. Am J Hum Genet 61:520-8 [Medline]

Porter DE, Lonie L, Fraser M, Dobson-Stone C, Porter JR, Monaco AP, Simpson AH (2004) Severity of disease and risk of malignant change in hereditary multiple exostoses. A genotype-phenotype study. J Bone Joint Surg Br 86:1041-6 [Medline]
Porter DE and Simpson AH (1999) The neoplastic pathogenesis of solitary and multiple osteochondromas. J Pathol 188:119-25 [Medline]

Raskind WH, Conrad EU 3rd, Matsushita M, Wijsman EM, Wells DE, Chapman N, Sandell LJ, Wagner M, Houck J (1998) Evaluation of locus heterogeneity and EXT1 mutations in 34 families with hereditary multiple exostoses. Hum Mutat 11:231-9 [Medline]
Raskind WH, Conrad EU, Chansky H, Matsushita M (1995) Loss of heterozygosity in chondrosarcomas for markers linked to hereditary multiple exostoses loci on chromosomes 8 and 11. Am J Hum Genet 56:1132-9 [Medline]

Ropero S, Setien F, Espada J, Fraga MF, Herranz M, Asp J, Benassi MS, Franchi A, Patino A, Ward LS, Bovee J, Cigudosa JC, Wim W, Esteller M (2004) Epigenetic loss of the familial tumor-suppressor gene exostosin-1 (EXT1) disrupts heparan sulfate synthesis in cancer cells. Hum Mol Genet 13:2753-65 [Medline]
Sauer S and Becker W (1979) [Multiple cartilaginous exostoses. A contribution with special reference to localization and radiographic findings]. Arch Orthop Trauma Surg 94:109-17 [Medline]

Schmale GA, Conrad EU 3rd, Raskind WH (1994) The natural history of hereditary multiple exostoses. J Bone Joint Surg Am 76:986-92 [Medline]
Senay C, Lind T, Muguruma K, Tone Y, Kitagawa H, Sugahara K, Lidholt K, Lindahl U, Kusche-Gullberg M (2000) The EXT1/EXT2 tumor suppressors: catalytic activities and role in heparan sulfate biosynthesis. EMBO Rep 1:282-6 [Medline]
Shapiro F, Simon S, Glimcher MJ (1979) Hereditary multiple exostoses. Anthropometric, roentgenographic, and clinical aspects. J Bone Joint Surg [Am] 61:815-24 [Medline]

Van Hul W, Wuyts W, Hendrickx J, Speleman F, Wauters J, De Boulle K, Van Roy N, Bossuyt P, Willems PJ (1998) Identification of a third EXT-like gene (EXTL3) belonging to the EXT gene family. Genomics 47:230-7 [Medline]
Voutsinas S and Wynne-Davies R (1983) The infrequency of malignant disease in diaphyseal aclasis and neurofibromatosis. J Med Genet 20:345-9 [Medline]
Vujic M, Bergman A, Romanus B, Wahlstrom J, Martinsson T (2004) Hereditary multiple and isolated sporadic exostoses in the same kindred: identification of the causative gene (EXT2) and detection of a new mutation, nt112delAT, that distinguishes the two phenotypes. Int J Mol Med 13:47-52 [Medline]

Wells DE, Hill A, Lin X, Ahn J, Brown N, Wagner MJ (1997) Identification of novel mutations in the human EXT1 tumor suppressor gene. Hum Genet 99:612-5 [Medline]
White SJ, Vink GR, Kriek M, Wuyts W, Schouten J, Bakker B, Breuning MH, den Dunnen JT (2004) Two-color multiplex ligation-dependent probe amplification: detecting genomic rearrangements in hereditary multiple exostoses. Hum Mutat 24:86-92 [Medline]
Wicklund CL, Pauli RM, Johnston D, Hecht JT (1995) Natural history study of hereditary multiple exostoses. Am J Med Genet 55:43-6 [Medline]

Wise CA, Clines GA, Massa H, Trask BJ, Lovett M (1997) Identification and localization of the gene for EXTL, a third member of the multiple exostoses gene family. Genome Res 7:10-6 [Medline]
Wu YQ, Badano JL, McCaskill C, Vogel H, Potocki L, Shaffer LG (2000) Haploinsufficiency of ALX4 as a potential cause of parietal foramina in the 11p11.2 contiguous gene-deletion syndrome. Am J Hum Genet 67:1327-32 [Medline]

Wuyts W, Bovee JV, Hogendoorn PC (2002) [From gene to disease; hereditary multiple exostoses] Ned Tijdschr Geneeskd 146:162-4 [Medline]
Wuyts W and Van Hul W (2000) Molecular basis of multiple exostoses: mutations in the EXT1 and EXT2 genes. Hum Mutat 15:220-7 [Medline]
Wuyts W, Van Hul W, De Boulle K, Hendrickx J, Bakker E, Vanhoenacker F, Mollica F, Ludecke HJ, Sayli BS, Pazzaglia UE, Mortier G, Hamel B, Conrad EU, Matsushita M, Raskind WH, Willems PJ (1998) Mutations in the EXT1 and EXT2 genes in hereditary multiple exostoses. Am J Hum Genet 62:346-54 [Medline]
Wuyts W, Van Hul W, Hendrickx J, Speleman F, Wauters J, De Boulle K, Van Roy N, Van Agtmael T, Bossuyt P, Willems PJ (1997) Identification and characterization of a novel member of the EXT gene family, EXTL2. Eur J Hum Genet 5:382-9 [Medline]

Xiao CY, Wang J, Zhang SZ, Van Hul W, Wuyts W, Qiu WM, Wu H, Zhang G (2001) A novel deletion mutation of the EXT2 gene in a large Chinese pedigree with hereditary multiple exostosis. Br J Cancer 85:176-81 [Medline]
Xu L, Xia J, Jiang H, Zhou J, Li H, Wang D, Pan Q, Long Z, Fan C, Deng HX (1999) Mutation analysis of hereditary multiple exostoses in the Chinese. Hum Genet 105:45-50 [Medline].

Author Information:
Howard A Chansky, MD: Professor, Department of Orthopaedics and Sports Medicine University of Washington.
Gregory A Schmale, MD :Assistant Professor, Department of Orthopaedics and Sports Medicine University of Washington.
Wendy H Raskind, MD, PhD: Professor, Department of Medicine Division of Medical Genetics University of Washington.Seattle.